Karboplatin Untuk Injeksi


Carboplatin for Injection

Karboplatin untuk Injeksi adalah campuran terliofilisasi steril dari karboplatin dan manitol, mengandung karboplatin, C6H12N2O4Pt tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. 

[Perhatian Hati-hati dalam menangani Karboplatin karena diduga karsinogenik.]

 

Baku pembanding Karboplatin BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya dan dalam lemari pendingin. Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi.] Rekonstitusi seluruh isi, simpan larutan dalam lemari pendingin dan gunakan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dalam lemari pembeku..

 

Larutan konstitusi Pada saat pemakaian, larutan terkonstitusi yang disiapkan dari karboplatin untuk injeksi memenuhi syarat Larutan konstitusi seperti tertera pada Injeksi.

 

Identifikasi

    A. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi secara kromatografi lapis tipis <281>.

    Penjerap Lempeng silika gel P setebal 0,25 mm.   

    Fase gerak Campuran aseton P-air (80:20).

    Penampak bercak Tambahkan 5,6 g timah(II) klorida P ke dalam 10 mL asam hidroklorida P dan aduk selama 5 menit. [Catatan Tidak perlu semua logam larut.] Tambahkan 90 mL air dan 1 g kalium iodida P dan aduk. Larutan dibuat segar setiap hari.

    Larutan baku Timbang sejumlah Karboplatin BPFI, larutkan dan encerkan dengan air hingga kadar lebih kurang 10 mg per mL.

    Larutan uji Larutkan seluruh isi dari satu wadah dengan air hingga kadar karboplatin lebih kurang 10 mg per mL.

    Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10 µL Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng kromatografi. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang dijenuhkan Fase gerak selama 2 jam hingga Fase gerak merambat lebih kurang 10 cm di atas garis penotolan. Angkat lempeng, tandai batas rambat, biarkan fase gerak menguap, keringkan di udara pada suhu ruang selama 2 jam. Semprot lempeng dengan Penampak bercak, panaskan pada suhu 110° selama 10 menit: harga RF dan warna bercak utama yang diperoleh dari Larutan uji sesuai dengan Larutan baku.

    B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada Penetapan kadar.

 

Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan dengan Penyaringan membran seperti tertera pada Uji Sterilitas dari produk yang diuji.

 

Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,54 unit Endotoksin FI per mg karboplatin.

 

pH <1071> Antara 5,0 dan 7,0; lakukan penetapan dalam larutan konstitusi seperti tertera pada etiket, gunakan Air Steril untuk Injeksi.

 

Air <1031>Metode I Tidak lebih dari 3,0%. Lakukan seperti tertera pada Air dalam Sisplatin untuk Injeksi.

 

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

 

Asam 1,1-siklobutanadikarboksilat Tidak lebih dari 1,0 %. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan A, Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Asam 1,1-siklobutanadikarboksilat dalam Karboplatin.

    Larutan baku A Timbang saksama sejumlah asam 1,1-siklobutanadikarboksilat, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,01 mg per mL.

    Larutan baku B Timbang saksama sejumlah asam 1,1-siklobutanadikarboksilat, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 5 µg per mL.

    Larutan uji Larutkan secara kuantitatif isi satu wadah karboplatin untuk injeksi dalam Fase gerak hingga kadar karboplatin lebih kurang 1 mg per mL. [Catatan Selesaikan analisa larutan secara kromatografi dalam waktu 2 jam.]

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 100 µL) Larutan baku A dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak asam 1,1-siklobutanadikarboksilat. Hitung persentase asam 1,1-siklobutanadikarboksilat dalam serbuk untuk injeksi dengan rumus:

 

 

rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak asam 1,1-siklobutanadikarboksilat dari Larutan uji dan Larutan baku A; Cs adalah kadar asam 1,1-siklobutanadikarboksilat dalam mg per mL Larutan baku A; C adalah kadar karboplatin dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.

 

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Karboplatin.

    Larutan uji Larutkan secara kuantitatif isi satu wadah dalam air hingga kadar lebih kurang 1 mg per mL. [Catatan Selesaikan analisa larutan secara kromatografi dalam waktu 2 jam.]

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µL) Larutan uji  dan Larutan baku ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase, karboplatin, C6H12N2O4Pt, dalam serbuk untuk injeksi dengan rumus:

 

 

rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku; Cs adalah kadar Karboplatin BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C adalah kadar karboplatin dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.

 

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah untuk Padatan steril seperti tertera pada Injeksi, terlindung cahaya.