Tambahan monografi
TABLET TRIMETAZIDIN HIDROKLORIDA
Trimetazidine Hydrochloride Tablets

Tablet Trimetazidin Hidroklorida mengandung trimetazidin hidroklorida, C₁₄H₂₂N₂O₃.2HCl, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

Baku pembanding Trimetazidin Hidroklorida BPFI.

Identifikasi

1. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan 10 mg trimetazidin hidroklorida, larutkan dalam 5 mL air, kocok dan saring. Lakukan penetapan seperti tertera pada Identifikasi C dalam Trimetazidin hidroklorida, menggunakan 1 mL filtrat.
2. Kocok sejumlah serbuk tablet dengan asam hidroklorida 0,1 N, dan encerkan hingga kadar lebih kurang 20 µg per mL, saring: spektrum serapan ultraviolet larutan menunjukkan maksimum pada panjang gelombang 231 nm.
3. Lakukan penetapan seperti tertera pada identifikasi secara Kromatografi lapis tipis <281>. Fase gerak Campuran methanol P - ammonium hidroksida P (8:2).

Larutan baku Timbang seksama sejumlah Trimetazidin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan methanol P hingga kadar lebih kurang 10 mg per mL

Larutan uji Timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan 100 mg trimetazidin hidroklorida, tambahkan 10 mL metanol P, kocok, saring dan gunakan filtrat.

Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10 µL Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng kromatografi silika gel GF254. Masukkan lempeng ke dalam bejana yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak dan biarkan merambat. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan biarkan kering di udara, amati dibawah sinar ultra violet 254 nm. Warna dan Rf bercak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan baku.

4. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.[Catatan Uji C dan D dapat dipilih salah satu].

Disolusi <1231>

Media disolusi: 900 mL asam hidroklorida 0,05 N.
Alat tipe 2: 50 rpm
Waktu: 30 menit

Larutan baku Timbang saksama sejumlah Trimetazidin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan Media disolusi hingga kadar lebih kurang 20 µg per mL.

Larutan uji Saring sejumlah alikot melalui penyaring membran dengan porositas yang sesuai.

Prosedur Lakukan penetapan jumlah zat terlarut dengan mengukur serapan Larutan uji dan Larutan baku, pada panjang gelombang lebih kurang 234 nm.

Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 70% (Q) trimetazidin hidroklorida, C14H22N2O3.2HCl, dari jumlah yang tertera pada etiket

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Tablet.

Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Larutan A Campuran Larutan natrium 1- heptansulfonat P 0,287% - metanol P (643:357), atur pH hingga 3,0 dengan penambahan asam fosfat P 10%.

Larutan B Gunakan metanol P.

Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih kurang 20 mg Trimetazidin Hidroklorida BPFI, larutkan dalam 2 mL air, tambahkan 3 mL Larutan hidrogen peroksida 30%, kocok dan biarkan pada suhu antara 22° dan 35° selama 1-2 jam (kendalikan produk degradasi oksidatif lebih kurang 2%).

Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 200 mg trimetazidin hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentukur 50-mL, tambahkan sejumlah air, sonikasi untuk melarutkan, encerkan dengan air sampai tanda. Kocok dan sentrifus dengan kecepatan 5000 rpm selama 15 menit. Gunakan beningan.

Larutan pembanding Pipet 1 mL Larutan uji, masukkan dalam labu tentukur 100 mL, encerkan dengan air sampai tanda, kocok.

Larutan sensitivitas Pipet 2 mL Larutan pembanding, masukkan ke dalam labu tentukur 100- mL, encerkan dengan air sampai tanda, kocok.

Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 240 nm dan kolom dengan diameter 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm. Kromatograf diprogram sebagai berikut :

Lakukan kromatografi terhadap Larutan uji, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi trimetazidin adalah 30 menit; waktu retensi relatif produk degradasi oksidatif adalah 0,95; resolusi, R, antara puncak produk degradasi oksidatif dengan puncak trimetazidin tidak kurang dari 1,5; dan resolusi, R, antara puncak trimetazidin dengan puncak cemaran yang berdekatan tidak kurang dari 1,5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan sensitivitas, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak seperti tertera pada Prosedur: perbandingan signal to noise pada puncak trimetazidin tidak kurang dari 10.

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µL) Larutan pembanding dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak: respons puncak masing-masing cemaran tidak lebih besar dari 0,5 kali respons puncak trimetazidin dalam Larutan pembanding (0,5%); total respons puncak cemaran tidak lebih besar dari respons puncak trimetazidin dalam Larutan pembanding (1,0%); dan abaikan semua respons puncak dengan waktu retensi relatif terhadap trimetazidin hidroklorida kurang dari 0,13 dan respons puncak yang lebih kecil dari puncak trimetazidin dalam Larutan sensitivitas (0,02%).

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Larutan A, Larutan B, Fase gerak, dan Sistem kromatografi lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Trimetazidin Hidroklorida.

Larutan baku Timbang saksama sejumlah Trimetazidin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan dengan air hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per mL.

Larutan uji Masukkan 10 tablet kedalam labu tentukur 100-mL, tambahkan air secukupnya lalu sonikasi sampai trimetazidin hidrokorida larut. Encerkan dengan air sampai tanda. Kocok dan sentrifus dengan kecepatan 5000 rpm selama 15 menit. Gunakan beningan.

Sistem kromatografi Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak trimetazidin dengan puncak cemaran yang berdekatan tidak kurang dari 1,5; dan efisiensi kolom dari puncak trimetazidin tidak kurang dari 3000 lempeng teoritis.

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase trimetazidin hidroklorida, C₁₄H₂₂N₂O₃.2HCl, dalam tablet dengan rumus :

r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak trimetazidin dalam Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Trimetazidin Hidroklorida BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar trimetazidin dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.