Tambahan monografi
VAKSIN CAMPAK, MUMPS, RUBELA (Hidup)
Measles, Mumps, Rubella Vaccine (Live)

Vaksin campak, mumps dan rubela (hidup) adalah sediaan beku kering dari jenis virus campak, mumps, dan rubela yang sesuai dan dilemahkan. Vaksin direkonstitusi segera sebelum digunakan seperti tertera pada etiket hingga diperoleh cairan jernih yang dapat berwarna jika terdapat indikator pH.

PRODUKSI
3  (tiga) komponen yang disiapkan dijelaskan pada monografi Vaksin Campak (hidup),Vaksin Mumps (hidup), dan Vaksin Rubela (hidup) serta memenuhi persyaratan pada monografi ini.
Metode produksi divalidasi untuk menunjukkan bahwa jika di uji produk memenuhi syarat toksisitas abnormal immunosera dan vaksin untuk manusia.

VAKSIN RUAHAN AKHIR
Panenan virus tunggal tiap komponen dikumpulkan dan diklarifikasi untuk menghilangkan sel. Stabilisator yang sesuai dapat ditambahkan dan gabungan panenan dilarutkan dengan tepat. Jumlah yang sesuai dari gabungan panenan untuk tiap komponen dicampur. Hanya vaksin ruahan akhir yang memenuhi syarat di atas dikumpulkan dan dijernihkan untuk menghilangkan sel. Stabilisator yang sesuai dapat ditambahkan dan kumpulan panenan diencerkan sesuai kebutuhan. Hanya vaksin produk ruahan yang memenuhi syarat berikut yang dapat digunakan untuk pembuatan produk jadi.

Sterilitas <71> memenuhi syarat. Lakukan penetapan menggunakan 10 mL produk ruahan untuk setiap media.

LOT AKHIR
Untuk tiap komponen, konsentrasi minimum virus untuk pelulusan ditetapkan untuk memastikan bahwa konsentrasi minimum yang tertera pada label masih terpenuhi pada akhir masa simpan.
Hanya produk jadi yang memenuhi syarat konsentrasi minimum virus untuk pelulusan, termasuk persyaratan untuk stabilitas termal, dan persyaratan seperti pada Identifikasi dan Uji, dapat diluluskan untuk penggunaan. Jika penetapan serum albumin sapi pada produk ruahan telah dilakukan dengan hasil yang memenuhi syarat, penetapan ini dapat dihilangkan pada produk jadi.

Stabilitas termal Inkubasi tidak kurang dari 3 vial produk jadi pada 37±1° selama 7 hari. Tentukan konsentrasi virus seperti yang dijelaskan pada Penetapan secara paralel untuk vaksin yang diinkubasi dan untuk vaksin yang disimpan pada suhu penyimpanan. Penurunan konsentrasi virus dari vaksin yang diinkubasi tidak lebih dari 1,0 log₁₀ dibanding vaksin yang tidak diinkubasi.

IDENTIFIKASI
Jika vaksin yang direkonstitusi sesuai etiket dicampur dengan antibodi campak, mumps dan rubela spesifik, tidak bisa menginfeksi kultur sel yang rentan. Jika vaksin direkonstitusi sesuai etiket dicampur dengan antibodi spesifik untuk menetralkan 2 komponen viral, virus ke 3 menginfeksi sel kultur yang rentan.

UJI BATAS
Sterilitas <71> Vaksin yang telah direkonstitusi memenuhi syarat.

Serum Albumin Sapi Mengandung tidak lebih dari 50 ng serum albumin sapi per dosis tunggal manusia. Gunakan Metode imunokimia <1385> yang sesuai.

Ovalbumin Jika komponen diproduksi dalam embrio ayam, vaksin mengandung tidak lebih dari 1 µg ovalbumin per dosis tunggal manusia. Gunakan Metode imunokimia<1385> yang sesuai.

Air <1031> Mengandung tidak kurang dari 3,0%. Gunakan penetapan air semi-mikro.

PENETAPAN POTENSI
Lini sel dan/atau antisera penetralisasi dipilih untuk menjamin bahwa tiap komponen diuji tanpa gangguan dari 2 komponen. Titrasi vaksin untuk virus campak, mumps dan rubela infektif, menggunakan tidak kurang dari 3 vial vaksin dan inokulasi sejumlah sumuran yang sesuai untuk setiap pengenceran. Titrasi 1 vial larutan pembanding virus secara triplo untuk kontrol setiap pengujian. Konsentrasi virus dari larutan pembanding dipantau menggunakan grafik pemantau dan titer ditetapkan berdasarkan riwayat oleh setiap laboratorium pengujian.
Pembanding yang diproduksi oleh produsen, ditetapkan dengan baku internasional dan dikontrol secara berkala. Perhitungan konsentrasi setiap komponen virus yang terdapat dalam vaksin kombinasi tersebut tetap mengacu pada nilai titer dari setiap komponen virus. Perhitungan statistik dari penggabungan hasil menggunakan metode statistik rerata geometrik.
Persyaratan konsentrasi virus campak, mumps dan rubela pada vaksin kombinasi setiap komponen tidak kurang dari yang tertera pada etiket. Konsentrasi virus campak yang tertera pada etiket tidak kurang dari 3,0 log₁₀ CCID₅₀ per dosis tunggal manusia, konsentrasi virus mumps yang tertera pada label tidak kurang dari 3,7 log₁₀ CCID₅₀ per dosis tunggal manusia, konsentrasi virus rubela yang tertera pada label tidak kurang dari 3,0 log₁₀ CCID₅₀ per dosis tunggal manusia.
Penetapan tidak valid jika:

1. Tingkat kepercayaan (P=0,95) konsentrasi virus dari pembanding untuk gabungan 3 replikat lebih besar dari ± 0,3 log₁₀ CCID₅₀
2.  Konsentrasi virus dari baku pembanding berbeda lebih dari 0,5 log₁₀ CCID₅₀ dari nilai yang ditetapkan.

Penetapan diulang jika tingkat kepercayaan(P = 0,95) dari gabungan konsentrasi virus vaksin lebih besar dari ±0,3 log10 CCID50, data didapatkan dari pengujian yang valid dengan metode statistik umum untuk menghitung konsentrasi virus yang digunakan. Tingkat kepercayaan (P = 0,95) dari gabungan konsentrasi virus tidak lebih besar dari ± 0,3 log₁₀ CCID₅₀.

Desain uji yang berbeda jika dijustifikasi dan diotorisasi dapat digunakan dan menghasilkan perbedaan validitas dan kriteria penerimaan. Vaksin harus memenuhi syarat uji di atas.

PENANDAAN
Cantumkan: galur virus yang digunakan dalam proses pembuatan vaksin; jika menggunakan embrio ayam pada pembuatan vaksin; tipe dan asal sel yang digunakan dalam pembuatan vaksin; konsentrasi minimum virus untuk setiap komponen vaksin; hindarkan kontak antara vaksin dan disinfektan.