Tambahan monografi
OLANZAPIN
Olanzapine

2- metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-Tieno[2,3- b][1,5]benzodiazepin [132539-06-1]

C₁₇H₂₀N₄S                                               BM 312,43

Olanzapin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C17H20N4S, dihitung terhadap zat anhidrat.

Pemerian Padatan hablur kuning.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air; larut dalam n-propanol; agak sukar larut dalam asetonitril; sukar larut dalam metanol dan dalam etanol.

Baku pembanding Olanzapin BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat, dan terlindung dari cahaya. Senyawa Sejenis A Olanzapin BPFI; Senyawa Sejenis B Olanzapin BPFI.

Identifikasi

A.      Spektrum serapan   inframerah   zat   yang didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Olanzapin BPFI.

B.    Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.

Air <1031> Metode Ic Tidak lebih dari 1,0%.

Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.

Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Dapar Larutkan 13 g natrium dodesil sulfat P dalam 1500 mL air. Tambahkan 5 mL asam ortofosfat P, atur hingga pH 2,5 dengan larutan natrium hidroksida P.

Larutan   A   Campuran   asetonitril   P–Dapar (48:52).

Larutan   B    Campuran   asetonitril   P–Dapar (70:30).

Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi.

Larutan dinatrium edetat Timbang sejumlah dinatrium edetat P larutkan dalam Dapar hingga kadar lebih kurang 37 mg per liter.

Pengencer Campuran asetonitril P-Larutan dinatrium edetat (40:60).

Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Olanzapin BPFI, Senyawa Sejenis A Olanzapin BPFI dan Senyawa Sejenis B Olanzapin BPFI larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga diperoleh kadar berturut-turut lebih kurang 20; 2 dan 2 µg per mL.

Larutan baku Timbang saksama sejumlah Olanzapin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 2 µg per mL.

Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,4 mg per mL.

Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5 μm. Pertahankan suhu kolom pada 35° dan suhu autosampler 5°. Laju alir lebih kurang 1,5 mL per menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut:

Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem dan rekam respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara olanzapin dan senyawa sejenis A olanzapin tidak kurang dari 3,0; faktor ikutan puncak olanzapin tidak lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. [Catatan Identifikasi puncak menggunakan waktu retensi relatif yang tercantum pada Tabel]

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran dalam zat dengan rumus:

r_i adalah respons puncak dari masing-masing cemaran dalam Larutan uji; r_S adalah respons puncak olanzapin dari Larutan baku; C_S adalah kadar Olanzapin BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar olanzapin dalam mg per mL Larutan uji. F adalah faktor respons relatif masing- masing cemaran seperti tertera pada Tabel. Masing- masing cemaran dan total cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada Tabel.

Tabel

Penetapan Kadar Lakukan Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi<931>.

Dapar 1 Larutkan 6,9 g natrium fosfat monobasa P dalam 1000 mL air. Atur pH hingga 2,5 dengan asam ortofosfat P.

Dapar 2 Timbang sejumlah natrium dodesil sulfat P, larutkan dan encerkan dalam Dapar 1 hingga kadar 12 g per liter.

Fase gerak Campuran asetonitril P–Dapar 2 (47:53). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Olanzapin BPFI dan Senyawa Sejenis A Olanzapin BPFI larutkan dan encerkan secara kuantitatif dengan Fase gerak hingga diperoleh kadar berturut-turut lebih kurang 0,1 dan 0,01 mg per mL.

Larutan baku Timbang saksama sejumlah Olanzapin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per mL.

Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per mL.

Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5 μm. Laju alir lebih kurang 1,5 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem dan rekam respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara olanzapin dan senyawa sejenis A olanzapin tidak kurang dari 2,0; faktor ikutan puncak antara 0,8-1,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase olanzapin, C17H20N4S, dengan rumus:

r_U dan r_s berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku; C_s adalah kadar Olanzapin BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar olanzapin dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan bobot yang ditimbang.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat pada suhu ruang.