Tambahan Monografi
TABLET ZOLPIDEM
Zolpidem Tablets

Tablet Zolpidem mengandung zolpidem tartrat, C₄₂H₄₈N₆O₈, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket.

Baku pembanding Zolpidem Tartrat BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat pada suhu 5°±3°, terlindung cahaya. Flunitrazepam BPFI. Senyawa sejenis A Zolpidem BPFI; C₁₉H₂₁N₃O; 307,39.

Identifikasi

A. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti yang tertera pada Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.

Fase gerak Buat campuran dietilamina P-sikloheksan P-etil asetat P (10:45:45).

Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 15 mg Zolpidem Tartrat BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 5-mL, larutkan dalam 2,5 mL metanol P. Tambahkan 0,05 mL dietilamina P, encerkan dengan metanol P sampai tanda.

Larutan flunitrazepam Timbang saksama sejumlah Flunitrazepam BPFI, larutkan dan encerkan dengan diklorometana P hingga kadar 3,0 mg per mL.

Larutan kesesuaian sistem Campur satu bagian Larutan baku dengan satu bagian Larutan flunitrazepam.

Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 30 mg zolpidem tartrat, masukkan ke dalam tabung sentrifuga, tambahkan 5 mL air, kocok. Sentrifus hingga diperoleh beningan, saring melalui penyaring nilon dengan porositas 0,45 μm. Masukkan filtrat ke dalam labu tentukur 10-mL, tambahkan 0,1 mL dietilamin P, encerkan dengan metanol P sampai tanda.

Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 μL Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem, dan Larutan uji pada lempeng kromatografi silika gel F₂₅₄ atau silika gel 60 F₂₄₅. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak, biarkan Fase gerak merambat hingga 15 cm. Angkat lempeng, tandai batas rambat, biarkan kering di udara. Amati bercak di bawah cahaya ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm: harga R_f bercak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan baku. Uji dinyatakan absah jika pada Larutan kesesuaian sistem, dua bercak utama terpisah. 

B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada Penetapan kadar.

Disolusi <1231>

Media disolusi: 900 mL asam hidroklorida 0,1 N 

Alat tipe 2: 50 rpm 

Waktu: 45 menit

Lakukan penetapan persentase zolpidem tartrat, C₄₂H₄₈N₆O₈, yang terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Larutan asam fosfat Buat larutan asam fosfat P dengan kadar 5,6 mg per mL.

Fase gerak Buat campuran asetonitril P-metanol P-Larutan asam fosfat (18:23:59). Atur pH hingga 5,5 dengan penambahan trietilamin P. Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Larutan baku Timbang saksama sejumlah Zolpidem Tartrat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Media disolusi hingga kadar lebih kurang 5,5 μg per mL.

Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Zolpidem Tartrat BPFI dan Senyawa sejenis A Zolpidem BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar masing-masing lebih kurang 50 μg per mL.

Larutan uji Saring sejumlah alikot, jika perlu encerkan dengan Media disolusi hingga kadar lebih kurang 5,5 μg per mL.

Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 4 μm. Pertahankan suhu kolom pada 30°. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis A zolpidem dan zolpidem tidak kurang dari 2,0.

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 μL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase zolpidem tartrat, C₄₂H₄₈N₆O₈, yang terlarut.

Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak kurang dari 75% (Q) C₄₂H₄₈N₆O₈ dari jumlah yang tertera pada etiket.

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Larutan asam fosfat Buat larutan asam fosfat P dengan kadar 5,6 mg per mL.

Larutan A Buat campuran asetonitril P-metanol P-Larutan asam fosfat (18:23:59). Atur pH hingga 5,5 dengan penambahan trietilamin P, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Larutan B Gunakan asetonitril P.

Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan Larutan B seperti yang tertera pada Sistem kromatografi.

Larutan baku Timbang saksama sejumlah Zolpidem Tartrat BPFI dan Senyawa sejenis A Zolpidem BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan A hingga kadar masing-masing lebih kurang 50 μg per mL.

Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 10 mg zolpidem tartrat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL. Tambahkan 80 mL Larutan A, kocok dengan bantuan sonikasi, dan encerkan dengan Larutan A sampai tanda. Saring larutan melalui penyaring nilon dengan porositas 0,45 μm.

Larutan pembanding 1 Pipet 1 mL Larutan uji ke dalam labu tentukur 50-mL, encerkan dengan Larutan A sampai tanda. Pipet 1 mL larutan ini ke dalam labu tentukur 10-mL, encerkan dengan Larutan A sampai tanda.

Larutan pembanding 2 Campur satu bagian Larutan pembanding 1 dengan satu bagian Larutan A.

Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm, kolom 3,9 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 4 μm. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut:

Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi zolpidem lebih kurang 10,5 menit; waktu retensi relatif asam tartrat dan senyawa sejenis A zolpidem terhadap zolpidem berturut-turut lebih kurang 0,16 dan 0,8; resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis A zolpidem dan zolpidem tidak kurang dari 2,0.

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku, Larutan uji, Larutan pembanding 1, dan Larutan pembanding 2 ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak. Respons puncak selain puncak utama Larutan uji tidak lebih besar dari respons puncak utama Larutan pembanding 1 (0,2%); total respons puncak selain puncak utama Larutan uji tidak lebih dari 2,5 kali respons puncak utama Larutan pembanding 1 (0,5%). Abaikan respons puncak lebih kecil dari respons puncak utama Larutan pembanding 2 (0,1%). Abaikan respons puncak asam tartrat.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Timbang saksama sejumlah serbuk setara dengan lebih kurang 10 mg zolpidem tartrat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL. Tambahkan 80 mL Fase gerak,

Larutan asam fosfat, Fase gerak dan Sistem kromatografi lakukan seperti tertera pada Disolusi. Larutan baku Timbang saksama sejumlah Zolpidem Tartrat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 10 μg per mL.

Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Zolpidem Tartrat BPFI dan Senyawa sejenis A Zolpidem BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar masing-masing lebih kurang 50 μg per mL.

Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk setara dengan lebih kurang 10 mg zolpidem tartrat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL. Tambahkan 80 mL Fase gerak, kocok dengan bantuan sonikasi, dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Saring larutan melalui penyaring nilon dengan porositas 0,45 μm. Pipet 1 mL larutan ini ke dalam labu tentukur 10-mL, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.

Sistem kromatografi Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis A zolpidem dan zolpidem tidak kurang dari 2,0.

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 μL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase zolpidem tartrat, C₄₂H₄₈N₆O₈, dalam tablet dengan rumus:

r_U dan r_s berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku; C_s adalah kadar Zolpidem tartrat BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar zolpidem tartrat dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah kedap udara, terlindung cahaya