Pyridostigmine Bromide Tablets

Tablet Piridostigmin Bromida mengandung piridostigmin bromida, C₉H₁₃BrN₂O₂, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

Baku pembanding Piridostigmin Bromida BPFI; lakukan pengeringan dalam tabung pengering hampa udara menggunakan fosfor pentoksida P sebagai zat pengering pada suhu 100º selama 4 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah  tertutup rapat, dalam lemari pendingin. Setelah dibuka simpan dalam desikator; Senyawa Sejenis A Piridostigmin BPFI .

Identifikasi

    A. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.

    B. Kocok sejumlah serbuk tablet setara lebih kurang 100 mg piridostigmin bromida dengan 20 mL air selama 5 menit, saring dan gunakan filtrat: menunjukkan reaksi Bromida seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.

Disolusi <1231>

    Media disolusi: 900 mL air

    Alat tipe 2: 50 rpm

    Waktu: 60 menit

Lakukan penetapan persentase piridostigmin bromida, C₉H₁₃BrN₂O_2, terlarut dengan cara spektrofotometri seperti tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191>.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Piridostigmin bromida BPFI, larutkan dalam sejumlah Media disolusi hingga kadar mendekati Larutan uji.

    Larutan uji Pipet sejumlah alikot, saring.

    Prosedur Lakukan penetapan jumlah piridostigmin bromida, C₉H₁₃BrN₂O_2, yang terlarut dengan mengukur serapan Larutan baku dan Larutan uji pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 270 nm. Hitung persentase piridostigmin bromida, C₉H₁₃BrN₂O₂, yang terlarut dengan rumus :

A_U dan A_S berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Piridostigmin bromida BPFI dalam mg per mL Larutan baku; V adalah volume Media diskusi, 900 mL; L adalah piridotstigmin bromida jumlah dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket.

    Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) piridostigmin bromida, C₉H₁₃BrN₂O₂, dari jumlah yang tertera pada etiket.   

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan A Timbang 4,3 g natrium dodesil sulfat P larutkan dalam air hingga 1 L, atur pH hingga lebih kurang 2,0 dengan penambahan asam fosfat P.

    Fase gerak Campuran asetonitril P dan Larutan A (30:70), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Piridostigmin bromida BPFI dan Senyawa Sejenis A Piridostigmin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar masing-masing lebih kurang 5µg per mL.

    Larutan sensitifitas Timbang saksama sejumlah Piridostigmin bromida BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,4 µg per mL.

    Larutan baku 1 Timbang saksama sejumlah Piridostigmin bromida BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,005 mg per mL.

    Larutan baku 2 Timbang saksama sejumlah Piridostigmin bromida BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,06 mg per mL.

    Larutan uji Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan 100 mg piridostigmin bromida, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, larutkan dan encerkan dengan 100 mL Fase gerak. Kocok selama 30 menit, saring melalui penyaring serat kaca. Larutan ini mengandung kadar lebih kurang 1 mg per mL.

    Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,1 mL per menit. Lakukan eluasi 2 kali waktu retensi piridostigmin. [Catatan Lihat Tabel untuk waktu retensi relatif.] Lakukan kromotografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam komatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak piridostigmin dan senyawa sejenis A piridostigmin tidak kurang dari 1,5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku 1, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 5,0%. Lakukan kromatografi terhadap Larutan sensitifitas, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: perbandingan ”signal to noise” tidak kurang dari 10.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku 1, Larutan baku 2 dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons semua puncak. Hitung persentase senyawa sejenis A piridostigmin dan produk degradasi yang tidak diketahui, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:

r_i adalah respons puncak masing-masing cemaran dari Larutan uji; r_S adalah respons puncak piridostigmin dari Larutan baku 1; C_S adalah kadar Piridostigmin Bromida BPFI dalam mg per mL Larutan baku 1; C_U adalah kadar piridostigmin dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket. Hitung persentase senyawa sejenis B piridostigmin dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:

r_U adalah respons puncak senyawa sejenis B piridostigmin dari Larutan uji; r_S adalah respons puncak piridostigmin dari Larutan baku 2; C_S adalah kadar Piridostigmin Bromida BPFI dalam mg per mL Larutan baku 2; C_U adalah kadar piridostigmin dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket. Masing-masing cemaran dan total cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada Tabel.

Tabel

   Abaikan setiap puncak cemaran yang kurang dari 0,04%

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Fase gerak Timbang 1 g natrium 1-heptansulfonat P, larutkan dalam 500 mL air, masukkan ke dalam labu tentukur 1000-mL, tambahkan 5,0 mL trietilamin P dan 100 mL asetonitril P. Encerkan dengan air sampai tanda dan kocok. Atur pH hingga 3,0 dengan penambahan asam fosfat P. Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Pengencer Timbang 11,2 g asam fosfat P, larutkan dalam 500 mL air, atur pH hingga 7,0 dengan penambahan natrium hidroksida P 50%. Encerkan dengan air hingga 1000 mL.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Piridostigmin bromida BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,25 mg per mL.

    Larutan uji Timbang dan serbukhaluskan tidak kurang dari 20 tablet, timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan 50 mg piridostigmin bromida, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai. Tambahkan Pengencer sampai 50% volume labu, kocok selama 30 menit, encerkan dengan Pengencer sampai tanda, dan sentrifus. Gunakan beningan. Larutan ini mengandung kadar lebih kurang 0,25 mg per mL.

    Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 270 nm dan kolom berukuran 4 mm x 30 cm yang berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 2 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan uji, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 1,5; simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku  dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase piridostigmin bromida, C₉H₁₃BrN₂O₂, dalam serbuk tablet dengan rumus:

r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak piridostigmin bromida dari Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Piridostigmin Bromida BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar piridostigmin bromida dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.              

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya; simpan pada suhu ruang terkendali.