Glimepiride

1-[[p-[2-(3-Etil-4-metil-2-okso-3-pirolin-1-karboksamido)etil]fenil]sulfonil]-3-(trans-4-metilsikloheksil)urea  [93479-97-1]

C₂₄H₃₄N₄O₅S                                                  BM 490,62

Glimepirida mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C₂₄H₃₄N₄O₅S, dihitung terhadap zat anhidrat.

Pemerian Serbuk putih sampai hampir putih.

Kelarutan Larut dalam dimetilformamida; sukar larut dalam metanol; agak sukar larut dalam metilen klorida; praktis tidak larut dalam air.

Baku pembanding Glimepirida BPFI, Senyawa Sejenis A Glimepirida BPFI [isomer cis-glimepirida], Senyawa Sejenis B Glimepirida BPFI [glimepirida sulfonamida], Senyawa Sejenis C Glimepirida BPFI [glimepirida uretan], Senyawa Sejenis D Glimepirida BPFI [isomer 3-glimepirida].

Identifikasi Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti GlimepiridaBPFI.

Air <1031> Metode Ic Tidak lebih dari 0,5%; lakukan penetapan dengan cara menimbang saksama 0,25 g zat, keringkan diatas penyaring molekuler (2 mm, porositas 0,4 nm), larutkan dan encerkan dengan dimetilformamida P hingga 5,0 mL. Gunakan 1,0 mL larutan ini dan lakukan penetapan blangko menggunakan 1,0 mL pelarut.

Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,2%.

Logam berat <371>Metode III Tidak lebih dari 10 bpj.

Isomer-cis (Senyawa Sejenis A Glimepirida) Tidak lebih dari 0,8% Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.

    Fase gerak Masukkan 100 mL isopropil alkohol P ke dalam labu tentukur 1000-mL, tambahkan 1 mL asam asetat glasial P, encerkan dengan heksana P sampai tanda, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada Kromatografi<931>.

    Larutan kesesuaian sistem persediaan Larutkan lebih kurang 1 mg Senyawa Sejenis A Glimepirida BPFI dalam 1 mL metilen klorida P. Tambahkan 3 mL Fase gerak, dan campur.

    Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih kurang 10 mg Glimepirida BPFI masukkan ke dalam labu tentukur 20-mL, dan larutkan dalam 5 mL metilenklorida P. Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Pipet 5 mL larutan ini, masukkan ke dalam labu yang sesuai, tambahkan 50 µL Larutan kesesuaian sistem persediaan, dan campur.

    Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 10 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur 20-mL, dan larutkan dalam 5 mL metilen klorida P. Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.

    Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 228 nm dan kolom 3 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L20 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 0,5 mL per menit. [Catatan Penetapan dapat juga dilakukan dengan menggunakan kolom 4,6 mm x 15 cm, 4,6 mm x 25 cm, 4 mm x 12,5 cm, atau 4 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L20. Disarankan laju alir lebih kurang1,1 mL per menit  untuk kolom 4,6 mm dan lebih kurang 0,8 mL permenit untuk kolom 4,0 mm]. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, dan rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif glimepirida dan isomer-cis glimepirida berturut-turut adalah tidak lebih dari 1,0 dan 0,9; perbandingan “signal to noise” puncak isomer-cis glimepirida tidak kurang dari 15.

    Prosedur Suntikkan lebih kurang 10µL Larutan uji ke dalam kromatograf, dan ukur respons puncak isomer-cis glimepirida dan glimepirida. Hitung persentase isomer-cis glimepirida dalam zat yang digunakan dengan rumus:

r_cisdanr_Gberturut-turut adalah respons puncak isomer-cis glimepirida dan glimepirida.

Cemaran organik Masing-masing cemaran dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada Tabel sebagai berikut:

Tabel

Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.

    Fase gerak, Pengencer, Larutan kesesuaian sistem, Larutan uji dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar.

    Enceran larutan uji 1 Pipet 5 mL Larutan uji ke dalam labu tentukur 100-mL, dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Pipet 5 mL larutan ini ke dalam labu tentukur 50-mL dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Larutan mengandung glimepirida lebih kurang 1 µg per mL.

    Enceran larutan uji 2 Pipet 1 mL Enceran larutan uji 1 ke dalam labu tentukur 10-mL, encerkan dengan Pengencer sampai tanda.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan uji, Enceran larutan uji 1 dan Enceran larutan uji 2 ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, dan ukur respon puncak glimepirida yang diperoleh dari Enceran larutan uji 1 dan semua respons puncak lain kecuali puncak glimepirida dalam Larutan uji. Abaikan setiap puncak dengan respons kurang dari respons puncak glimepirida dalam Enceran larutan uji 2. Lanjutkan eluasi sampai 2,5 kali waktu retensi puncak glimepirida. Hitung persentase dari setiap senyawa sejenis dan setiap cemaran yang tidak diketahui dalam zat dengan rumus:

C_S adalah kadar glimepirida dalam mg per mL Enceranlarutan uji 1; C_U adalah kadar glimepirida dalam mg per mL Larutan uji; r_iadalah respons puncak dari masing-masing puncak Larutan uji; dan r_S adalah respons puncak glimepirida dari Enceran larutan uji 1.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi<931>.

    Fase gerak Larutkan 0,5 g natrium fosfat monobasaP dalam 500 mL air. Atur pH hingga 2,1–2,7 dengan penambahan asam fosfat P dan tambahkan 500 mL asetonitril P. Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem  seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.

    Pengencer Buat campuran asetonitril P-air (4:1).

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Glimepirida BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per mL.

    Larutan kesesuaian sistem Buat larutan yang mengandung masing-masing 0,1 mg per mL Senyawa Sejenis B Glimepirida BPFI, Senyawa Sejenis C Glimepirida BPFI, dan Senyawa Sejenis D Glimepirida BPFI dalam Pengencer. Pipet 1 mL larutan ke dalam labu tentukur 50-mL dan encerkan dengan Larutan baku sampai tanda.

    Larutan uji Timbang saksama lebih kurang20 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL, larutkan dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda. [Catatan Pertahankan Larutan uji pada suhu tidak lebih dari 12º, dan simpan tidak lebih dari 15 jam]

    Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 228 nm dan kolom 4 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, dan identifikasi puncak glimepirida dan adanya puncak senyawa sejenis yang sesuai seperti yang tertera pada Tabel . Rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis B glimepirida dan senyawa sejenis C glimepirida tidak kurang dari 4,0. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, dan rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase glimepirida, C₂₄H₃₄N₄O₅S, dalam zat dengan rumus:

C adalah kadar Glimepirida BPFI dalam mg per mL Larutan baku; W adalah bobot dalam mgzat yang digunakan untuk membuat Larutan uji; L adalah kadar air yang ditetapkan pada Penetapan kadar air; r_Udan r_Sberturut-turut adalah respons puncak glimepirida dari Larutan uji dan  Larutan baku.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya dan simpan pada suhu tidak lebih dari 25º.