Protamine Sulfate Injection

Injeksi Protamin Sulfat adalah larutan steril Protamin Sulfat isotonik. Protamin sulfat digunakan dalam industri sebagai injeksi protamin sulfat yang memenuhi syarat  protamin sulfat yang tertera dalam monografi farmakope. Tiap mg zat yang digunakan dalam pembuatan injeksi dapat menetralkan tidak kurang dari 100 unit Heparin FI, dihitung terhadap zat kering. Mengandung Protamin Sulfattidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

Pemerian Larutan tidak berwarna, dapat berbau pengawet.

Baku pembanding Heparin Natrium untuk Penetapan Kadar BPFI; tidak boleh dikeringkan, tidak boleh ditimbang, rekonstitusi seluruh isi ampul. Simpan dalam lemari pembeku, bersifat higroskopis. Endotoksin BPFI; [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi.] Rekonstitusi semua isi, simpan larutan dalam lemari pendingin dan gunakan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dalam lemari pembeku. Protamin Sulfat BPFI.

Identifikasi

A.   Waktu retensi empat puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.

B.   Menunjukkan reaksi Sulfat cara A, B dan C seperti yang tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.

Endotoksin bakteri <201> Mengandung tidak lebih dari 7,0 Unit Endotoksin FI per mg.

pH <1071> Antara 6,0 dan 7,0.

Bahan partikulat dalam injeksi <751> Memenuhi syarat untuk volume kecil injeksi.

Syarat lain Memenuhi syarat seperti yang tertera pada Injeksi.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan A Buat larutan natrium fosfat 0,3 M, atur pH hingga 1,8 dengan penambahan asam fosfat P. Saring melalui penyaring membran dengan porositas 0,45 µm, awaudarakan sebelum digunakan.

    Larutan B Campuran Larutan A-asetonitril P (93,5:6,5).

    Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Protamin Sulfat BPFI, larutkan dan encerkan dengan asam hidroklorida 0,01 N hingga kadar 0,5 mg per mL.

    Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan dan encerkan dengan asam hidroklorida 0,01 N hingga kadar 0,5 mg per mL.

    Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 214 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L1, dengan ukuran partikel 5 µm. Pertahankan suhu kolom pada 55°. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut:

Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara protamin peptida 1 dan 2 tidak kurang dari 2,0, waktu retensi kromatogram dari Larutan baku harus menunjukan empat puncak utama (urutan elusi: protamin peptida 1, 2, 3, 4), waktu eluasi  protamin peptida 4 tidak kurang dari 15 menit. [Catatan Lihat kromatogram baku yang tersedia dengan Protamin Sulfat BPFI]. Simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0% untuk jumlah area integrasi dari enam kromatogram Larutan baku, menggunakan integrasi vertikal ke bawah.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 100 µL) Larutan baku (tidak kurang dari enam injeksi) dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram selama  30 menit dan ukur semua respons puncak, menggunakan skala penuh sebanding dengan ketinggian puncak terbesar dan menggunakan integrasi vertikal ke bawah. Hitung persentase protamin sulfat, dalam injeksi dengan rumus:

r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Protamin Sulfat BPFI dalam mg per mL Larutan baku dan C_U adalah kadar protamin sulfatdalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal atau ganda sebaiknya dari kaca Tipe I. Simpan pada suhu ruang terkendali  atau suhu antara 2° dan 8°.

Penandaan Pada etiket cantumkan perkiraan kapasitas netralisasi dalam Unit Heparin FI.