Carbamazepine Tablets

Tablet Karbamazepin mengandung karbamazepin, C₁₅H₁₂N₂O, tidak kurang dari 92,0% dan tidak lebih dari 108,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket.

Baku pembanding Karbamazepin BPFI; Simpan dalam wadah tertutup rapat. Senyawa Sejenis A Karbamazepin BPFI; Senyawa Sejenis B Karbamazepin BPFI; 9-Metilakridina BPFI.

Identifikasi

    A.  Sejumlah serbuk tablet, setara dengan lebih kurang 250 mg karbamazepin, masukkan ke dalam gelas piala 50 mL, tambahkan 15 mL aseton P, didihkan selama 5 menit. Saring selagi panas ke dalam gelas piala ke dua, cuci penyaring 2 kali, tiap kali dengan 5 mL aseton P panas. Uapkan dengan aliran nitrogen P hingga lebih kurang 5 mL dan dinginkan dalam tangas es sampai terbentuk hablur. Saring hablur, cuci dengan 3 mL aseton P dingin dan keringkan dalam hampa udara pada suhu 70º selama 30 menit: Spektrum serapan inframerah hablur yang didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Karbamazepin BPFI.

    B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.

Disolusi <1231>

UNTUK TABLET KUNYAH 100 mg

    UJI 1 Jika memenuhi uji ini pada etiket dicantumkan memenuhi Disolusi Uji 1.

    Media disolusi: 900 mL air yang mengandung natrium lauril sulfat P 1%.

    Alat tipe 2: 75 rpm.

    Waktu: 60 menit.

    Prosedur Lakukan penetapan jumlah karbamazepin, C₁₅H₁₂N₂O yang terlarut dengan mengukur serapan alikot, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan serapan larutan baku Karbamazepin BPFI dalam media yang sama pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 288 nm. [Catatan Dapat digunakan sejumlah metanol P tidak lebih dari 1% dari jumlah volume akhir Larutan baku untuk melarutkan karbamazepin]. Hitung persentase karbamazepin, C₁₅H₁₂N₂O, yang terlarut dengan rumus :

A_U dan A_S berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Karbamazepin BPFI dalam mg per mL larutan baku; V adalah volume Media disolusi (900 mL); L adalah jumlah dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket.

    Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak kurang dari 75% (Q) karbamazepin, C₁₅H₁₂N₂O, dari jumlah yang tertera pada etiket. Gunakan Tabel Penerimaan seperti tertera pada Uji Disolusi <1231>, dengan pengecualian sebagai berikut: pada S₂ tidak satu unit pun yang kurang dari Q-5%; pada S₃ tidak satu unit pun yang kurang dari Q-10% dan tidak lebih dari 2 dari 24 unit sediaan yang kurang dari Q-5%.

UNTUK TABLET 200 mg

    UJI 2 Jika memenuhi uji ini, pada etiket dicantumkan memenuhi Disolusi Uji 2.

    Media disolusi, Alat dan Prosedur lakukan seperti tertera pada Uji 1.

    Waktu : 15 dan 60 menit.

    Prosedur Lakukan penetapan jumlah karbamazepin, C₁₅H₁₂N₂O yang terlarut seperti tertera pada Uji 1. Hitung kadar (C_i) karbamazepin, C₁₅H₁₂N₂O yang terlarut dari setiap labu pada masing-masing waktu sampling (i) dengan rumus :

A_U dan A_S berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Karbamazepin BPFI dalam mg per mL Larutan baku. Hitung persentase karbamazepin, C₁₅H₁₂N₂O yang terlarut pada masing-masing waktu sampling (i) dengan rumus:

i = 15 menit

i = 60 menit

C₁ adalah kadar karbamazepin dalam mg per mL pada waktu sampling 1; V adalah volume Media disolusi (900 mL); L adalah jumlah dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket; V₂ adalah volume Media disolusi dalam mL pada waktu sampling 2; V_S adalah volume Larutan uji pada setiap waktu sampling.

    Toleransi Lihat Tabel 1.

Tabel 1

Gunakan Tabel Penerimaan 2 seperti tertera pada Uji disolusi <1231> dengan pengecualian berikut: untuk waktu 15 menit, pada L2 tidak satu unit pun yang lebih dari 5% dari jumlah yang tertera pada etiket di luar tiap rentang penerimaan yang dinyatakan; pada L3, tidak satu unit pun lebih dari 10% dari jumlah yang tertera pada etiket di luar tiap rentang penerimaan yang dinyatakan dan tidak lebih dari 2 dari 24 unit sediaan yang lebih dari 5% dari jumlah yang tertera pada etiket di luar tiap rentang penerimaan yang dinyatakan. Untuk waktu 60 menit pada L2 tidak satu unit pun yang kurang dari Q-5%; pada L3 tidak satu unit pun yang kurang dari Q-10%; dan tidak lebih dari 2 dari 24 unit sediaan yang kurang dari Q-5%.

    UJI 3 Jika memenuhi uji ini pada etiket dicantumkan memenuhi Disolusi Uji 3.

    Media disolusi, Alat dan Prosedur Lakukan seperti tertera pada Uji 1.

    Waktu: 15 dan 60 menit.

    Prosedur Lakukan penetapan jumlah karbamazepin, C₁₅H₁₂N₂O yang terlarut seperti tertera pada Uji 1. Hitung kadar (C_i) karbamazepin, C₁₅H₁₂N₂O yang terlarut dari setiap labu pada masing-masing waktu sampling (i) dengan rumus :

A_U dan A_S berturut-turut adalah serapan Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Karbamazepin BPFI dalam mg per mL larutan baku. Hitung persentase karbamazepin, C₁₅H₁₂N₂O yang terlarut pada masing-masing waktu sampling (i) dengan rumus:

i = 15 menit

i = 60 menit

C₁ adalah kadar karbamazepin dalam mg per mL pada waktu sampling 1; V adalah volume Media disolusi (900 mL); L adalah jumlah dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket; V₂ adalah volume Media disolusi dalam mL pada waktu sampling 2; V_S adalah volume Larutan uji dalam mL pada setiap waktu sampling.

    Toleransi Lihat Tabel 2.

Tabel 2

Gunakan Tabel Penerimaan 2 seperti tertera pada Uji disolusi <1231> dengan pengecualian berikut: untuk waktu 15 menit, pada L2 tidak satu unit pun yang lebih dari 5% dari jumlah yang tertera pada etiket di luar tiap rentang penerimaan yang dinyatakan; pada L3 tidak satu unit pun lebih dari 10% dari jumlah yang tertera pada etiket di luar tiap rentang penerimaan yang dinyatakan dan tidak lebih dari 2 dari 24 unit sediaan yang lebih dari 5% dari jumlah yang tertera pada etiket di luar tiap rentang  peneriman yang dinyatakan. Untuk waktu 60 menit pada L2 tidak  satu unit pun yang  kurang dari Q-5%; pada L3 tidak satu unit pun yang  kurang dari Q-10% dan tidak lebih dari 2 dari 24 unit sediaan yang kurang dari Q-5%.

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Fase gerak, Pengencer dan Larutan kesesuaian sistem, lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.

    Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Karbamazepin BPFI, Senyawa Sejenis B Karbamazepin BPFI dan 9-metilakridina BPFI. masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai. Larutkan dan encerkan dengan metanol P hingga kadar  masing-masing lebih kurang 0,02 mg per mL. Jika perlu lakukan sonikasi untuk membantu kelarutan.

    Larutan baku Pipet sejumlah volume Larutan baku persediaan, encerkan dengan Pengencer hingga kadar masing-masing lebih kurang 0,001 mg per mL.

    Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, tambahkan Pengencer lebih kurang 50% dari volume akhir labu. Sonikasi selama 15 menit, biarkan dingin sampai suhu ruang. Encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 1 mg per mL, saring melalui menyaring yang sesuai, buang beberapa mL filtrat pertama.

    Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam komatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis A karbamazepin dan karbamazepin tidak kurang dari 1,7. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam komatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang, masing-masing untuk karbamazepin, senyawa sejenis B karbamazepin dan 9-metilakridina tidak lebih dari 10,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram tidak kurang dari 3,5 kali waktu retensi karbamazepin dan ukur respons puncak. Hitung persentase senyawa sejenis B karbamazepin dan 9-metilakridina, dalam tablet yang digunakan dengan rumus:

r_i adalah adalah respons puncak senyawa sejenis B karbamazepin atau 9-metilakridina dari               Larutan uji; r_S adalah adalah respons puncak senyawa sejenis B karbamazepin atau 9-metilakridina dari Larutan baku; C_S adalah kadar Senyawa sejenis B Karbamazepin BPFI atau 9-metilakridina dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar karbamazepin dalam mg per mL Larutan uji. Hitung persentase masing-masing cemaran tidak spesifik dalam tablet yang digunakan dengan rumus:

r_i adalah respons puncak masing-masing cemaran tidak spesifik dari Larutan uji; r_S adalah respons puncak karbamazepin dari Larutan baku; C_S adalah kadar Karbamazepin BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah nominal kadar karbamazepin dalam mg per mL Larutan uji. Masing-masing cemaran dan total cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada Tabel3.

Tabel 3

Abaikan respons puncak cemaran yang kurang dari 0,05%.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Fase gerak Buat campuran 1000 mL metanol P-tetrahidrofuran P-air (12:3:85) tambahkan 0,22 mL asam format P, campur, kemudian tambahkan 0,5 mL trietilamina P dan campur. Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Pengencer Campuran metanol P-air (50:50).

    Larutan kesesuaian sistem persediaan Timbang saksama sejumlah Karbamazepin BPFI dan Senyawa Sejenis A Karbamazepin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai. Larutkan dan encerkan dengan metanol P hingga kadar masing-masing berturut-turut lebih kurang 0,1 dan 0,5 mg per mL. Jika perlu lakukan sonikasi untuk meningkatkan kelarutan.

    Larutan kesesuaian sistem Pipet sejumlah volume Larutan kesesuaian sistem persediaan, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, encerkan dengan Pengencer sampai tanda hingga kadar masing-masing berturut-turut lebih kurang 0,01 dan 0,05 mg per mL.

    Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Karbamazepin BPFI, Larutkan dan encerkan dengan metanol P hingga kadar lebih kurang 2 mg per mL. Jika perlu lakukan sonikasi untuk meningkatkan kelarutan.

    Larutan baku Pipet sejumlah volume Larutan baku persediaan, encerkan dengan Pengencer sampai tanda hingga kadar 0,2 mg per mL.

    Larutan uji persediaan Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet. Masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, tambahkan metanol P hingga 80% dari volume akhir labu, sonikasi selama lebih kurang 15 menit. Biarkan dingin sampai suhu ruang, encerkan dengan metanol P sampai tanda, campur dan saring, buang sejumlah mL filtrat pertama. Nominal kadar karbamazepin lebih kurang 2 mg per mL.

    Larutan uji Pipet sejumlah Larutan uji persediaan, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per mL.

   Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom 4,0 atau 4,6 mm x 25 cm, berisi bahan pengisi L10, dengan ukuran partikel 7 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukurrespons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis A karbamazepin dan karbamazepin tidak kurang dari 1,7. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, lakukan kromatografi tidak kurang dari 1,6 kali waktu retensi karbamazepin, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase karbamazepin, C₁₅H₁₂N₂O, dalam  tablet yang digunakan dengan rumus:

r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Karbamazepin BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar zat dalam mg per mL Larutan uji.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, sebaiknya dari kaca. Terlindung cahaya dan kelembapan. Simpan dalam suhu ruang terkendali.

Penandaan Pada etiket harus dicantumkan uji disolusi yang digunakan.