Conjugated Estrogens Tablets

Tablet Estrogen Terkonjugasi mengandung estrogen terkonjugasi sebagai jumlah natrium estron sulfat dan natrium ekuilin sulfat, tidak kurang dari 73,0% dan tidak lebih dari 95,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Perbandingan antara natrium ekuilin sulfat dan natrium estron sulfat dalam tablet tidak kurang dari 0,35 dan tidak lebih dari 0,65.

Baku pembanding 17a-Dihidroekuilin BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, berisi gas nitrogen, dalam lemari pembeku dan terlindung cahaya. Ekuilin BPFI; Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya dan dalam lemari pendingin. Estron BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya. Estradiol BPFI; bentuk hemihidrat tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.

Identifikasi Lakukan penetapan seperti tertera pada uji A dan B pada Identifikasi dalam Estrogen Terkonjugasi.

Disolusi <1231> Lakukan penetapan seperti tertera pada Sediaan Lepas Lambat.

Uji 1 (Untuk produk dengan etiket tablet 0,3 mg, 0,45 mg, dan 0,625 mg). [Catatan Jika produk memenuhi uji ini pada etiket dicantumkan produk memenuhi Disolusi Uji 1].

    Media disolusi: 900 mL air

    Alat tipe 2: 50 rpm

    Waktu: 2 jam, 5 jam, dan 8 jam

    Lakukan penetapan jumlah natrium estron sulfat yang terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Fase gerak Buat campuran larutan kalium fosfat monobasa 0,025 M-asetonitril P (3:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan baku Masukkan 10 tablet ke dalam labu tentukur 1000-mL, encerkan dengan air sampai tanda, kocok kuat secara mekanik selama tidak kurang dari 3 jam dan saring. Pipet 100 mL filtrat ke dalam labu tentukur 900-mL, encerkan dengan air sampai tanda.

    Larutan uji Saring sejumlah alikot [Catatan Pilih penyaring yang digunakan berdasarkan afinitas ikatan].

    Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 205 nm dan kolom 4,6 mm x 3,0 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 3 mm. Laju alir lebih kurang 1,5 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak ekuilin sulfat dan estron sulfat tidak kurang dari 1,5 dan simpangan baku relatif puncak estron sulfat pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,5%; waktu retensi relatif ekuilin sulfat dan estron sulfat berturut-turut adalah lebih kurang 0,9 dan 1,0; puncak estron sulfat merupakan puncak utama yang terakhir pada kromatogram [Catatan Jika terdapat estron, akan tertahan dalam kolom lebih dari 50 menit dan akan mempengaruhi kromatografi selanjutnya].

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (20 - 200 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, dan ukur respons puncak estron sulfat. Hitung persentase natrium estron sulfat yang terlarut, dengan rumus:

r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku.

    Toleransi Jumlah natrium estron sulfat yang terlarut pada waktu tertentu sesuai dengan Tabel berikut:

Tabel

Uji 2 (Untuk produk dengan etiket tablet 0,9 mg). [Catatan Jika produk memenuhi uji ini pada etiket dicantumkan produk memenuhi Disolusi Uji 2].

    Media disolusi, Alat, Waktu, Fase gerak, Larutan baku, Larutan uji, Sistem kromatografi, dan Prosedur Lakukan seperti tertera pada Uji 1.

    Toleransi Jumlah natrium estron sulfat yang terlarut pada waktu tertentu sesuai dengan Tabel berikut:

Tabel

Uji 3 (Untuk produk dengan etiket tablet 1,25 mg dan 2,50 mg). [Catatan Jika produk memenuhi uji ini pada etiket dicantumkan produk memenuhi Disolusi Uji 3].

    Media disolusi, Alat, Fase gerak, Larutan baku, Larutan uji, Sistem kromatografi, dan Prosedur Lakukan seperti tertera pada Uji 1.

    Waktu: 2, 5, 8 dan 12 jam

    Toleransi Jumlah natrium estron sulfat yang terlarut pada waktu tertentu sesuai dengan Tabel berikut:

Tabel

Uji 4 (Untuk produk dengan etiket tablet 1,25 mg). [Catatan Jika produk memenuhi uji ini pada etiket dicantumkan produk memenuhi Disolusi Uji 4].

    Media disolusi: 900 mL Dapar asetat pH 4,5

    Alat tipe 2: 50 rpm dengan pencegah mengapungnya sediaan.

    Waktu: 2, 4, 8, dan 12 jam

    Lakukan penetapan jumlah natrium estron sulfat yang terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Fase gerak Buat campuran larutan kalium fosfat monobasa 0,025 M-asetonitril P (78:22), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan baku Timbang dan serbukkan 20 tablet, tetapkan bobot rata-rata tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan bobot rata-rata tablet. Masukkan serbuk ke dalam labu tentukur 900-mL dan encerkan dengan Media disolusi sampai tanda. Kocok kuat secara mekanik selama tidak kurang dari 2 jam atau sampai terlarut sempurna. Saring larutan melalui penyaring dengan porositas 10 mm.

    Larutan uji Saring larutan disolusi melalui penyaring dengan porositas 10 mm [Catatan Pilih penyaring yang digunakan berdasarkan afinitas ikatan].

    Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 3,2 mm x 5,0 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 mm. Laju alir lebih kurang 0,8 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak ekuilin sulfat dan estron sulfat tidak kurang dari 1,2; simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%; waktu retensi relatif ekuilin sulfat dan estron sulfat berturut-turut lebih kurang 0,9 dan 1,0; puncak estron sulfat merupakan puncak utama terakhir pada kromatogram [Catatan  Jika terdapat estron, akan tertahan dalam kolom lebih dari 50 menit dan akan mempengaruhi kromatografi selanjutnya].

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (20 - 200 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak estron sulfat. Hitung persentase estron sulfat yang terlarut, dengan rumus:

r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.

Toleransi Jumlah natrium estron sulfat yang terlarut pada waktu tertentu sesuai dengan Tabel berikut:

Tabel

Uji 5 (Untuk produk dengan etiket tablet 0,3 mg, 0,45 mg dan 0,625 mg). [Catatan Jika produk memenuhi uji ini pada etiket dicantumkan produk memenuhi Disolusi Uji 5].

    Media disolusi, Alat, Fase gerak, Larutan baku, Larutan uji, Sistem kromatografi dan Prosedur Lakukan seperti tertera pada Uji 4.

    Waktu: 1, 3, dan 8 jam

    Toleransi Jumlah natrium estron sulfat yang terlarut pada waktu tertentu sesuai dengan Tabel berikut:

Tabel

Uji 6 (Untuk  produk dengan etiket tablet 0,9 mg). [Catatan Jika produk memenuhi uji ini pada etiket dicantumkan produk memenuhi Disolusi Uji 6].

    Media disolusi, Alat, Fase gerak, Larutan baku, Larutan uji, Sistem kromatografi dan Prosedur Lakukan seperti tertera pada Uji 4.

    Waktu: 1, 3 dan 8 jam

    Toleransi Jumlah natrium estron sulfat yang terlarut selama waktu tertentu sesuai dengan Tabel berikut:

Tabel

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

     Prosedur keseragaman kandungan  Lakukan penetapan kadar terhadap satu per satu tablet dari 10 tablet, seperti tertera pada Penetapan kadar. Hitung kadar rata-rata estrogen terkonjugasi, sebagai rata-rata kadar total dari natrium estron sulfat dan natrium ekuilin sulfat, dari 10 tablet. Penetapan memenuhi syarat jika kadar tiap tablet tidak kurang dari 85,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari kadar rata-rata estrogen terkonjugasi. Jika kadar tidak lebih dari 2 tablet berada di luar rentang 85,0%-115,0% dari kadar rata-rata, tetapi tidak di luar rentang 75,0%-125,0%, lakukan penetapan kadar dengan menggunakan 20 tablet tambahan. Penetapan memenuhi syarat jika kadar tidak lebih dari 2 tablet dari 30 tablet yang ditetapkan kadarnya, berada di luar rentang 85,0%-115,0% dari kadar rata-rata, dan tidak satupun di luar rentang 75,0%-125,0% dari kadar rata-rata.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi gas seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan baku internal, Larutan baku persediaan, Dapar asetat pH 5,2; Larutan kesesuaian sistem, Larutan baku dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Estrogen terkonjugasi.

    Larutan uji Jika tablet merupakan tablet salut gula, hilangkan warna dan salut gula dengan hati-hati menggunakan air, biarkan lapisan salut dalam, dan keringkan dengan nitrogen P. Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 2 mg estrogen terkonjugasi total, masukkan ke dalam tabung sentrifuga 50 mL bertutup ulir politef yang telah diisi dengan 15 mL Dapar asetat pH 5,2 dan 1 g barium klorida P. Lakukan seperti Larutan uji pada Penetapan kadar dalam Estrogen terkonjugasi, dimulai dari “tutup rapat tabung sentrifuga”.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 1 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, dan ukur respons puncak utama. 

Hitung secara terpisah persentase natrium estron sulfat dan natrium ekuilin sulfat, dalam serbuk tablet yang digunakan, dengan rumus:

R_U dan R_S berturut-turut adalah perbandingan respons puncak analit yang sesuai terhadap puncak baku internal dari Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Estron BPFI atau Ekuilin BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar estron dan ekuilin dalam µg per mL berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket; 1,381 adalah faktor konversi estrogen bebas terhadap garam natrium terkonjugasi.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.

Penandaan Tertera kandungan tablet dan Uji Disolusi yang digunakan.