Clomipramine Hydrochloride
3-Kloro-5-[3-(dimetilamino)propil]-10,11-dihidro-5H-dibenz [b,f]azepin monohidroklorida [17321-77-6]
C19H23ClN2.HCl BM 351,3
Klomipramin Hidroklorida mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C19H23ClN2.HCl, dihitung terhadap zat kering.
Pemerian Serbuk hablur putih sampai agak kuning.
Kelarutan Sangat mudah larut dalam air.
Baku pembanding Klomipramin Hidroklorida BPFI, tidak boleh dikeringkan. Bahan ini higroskopis simpan dalam wadah tertutup rapat. Desipramin Hidroklorida BPFI, lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat. Imipramin Hidroklorida BPFI, lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat kering dan didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti Klomipramin Hidroklorida BPFI.
B.Spektrum serapan ultraviolet larutan (100 µg per mL) dalam asam hidroklorida 0,1 N menunjukkan maksimum hanya pada panjang gelombang yang sama seperti Klomipramin Hidroklorida BPFI: daya serap pada panjang gelombang serapan maksimum, dihitung terhadap zat kering, berbeda tidak lebih dari 1,0%.
pH <1031> Antara 3,5 dan 5,0; lakukan penetapan menggunakan larutan dengan kadar lebih kurang 100 mg per mL.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 1,0%; lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.
Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 0,1%.
Logam berat<371>Metode III Tidak lebih dari 100 bpj.
Kemurnian kromatografi Masing-masing cemaran tidak lebih dari 0,5% dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari 2,0%, dengan mempertimbangkan hasil Uji 1 dan Uji 2. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>
Uji 1
Larutan natrium 1-heptansulfonat, Larutan kesesuaian sistem dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Fase gerak Masukkan 20 mL Larutan natrium 1-heptansulfonat, 2 mL trietilamin P dan 500 mL air ke dalam wadah yang sesuai. Atur pH hingga 3,2 ± 0,1 dengan penambahan asam fosfat P, tambahkan air hingga 625 mL. Pindahkan ke dalam labu tentukur 1000-mL dan encerkan dengan asetonitril P sampai tanda, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada Kromatografi<931>.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur 50-mL, larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 5 µL Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak.Hitung persentase masing-masing cemaran dengan rumus:
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran dan rS adalah jumlah respons semua puncak.
Uji 2
Larutan natrium 1-heptansulfonat, Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji Buat seperti yang tertera padaUji 1.
Prosedur Suntikkan lebih kurang 10 µL Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran, dengan rumus:
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran; dan rS adalah jumlah respons semua puncak.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan natrium 1-heptansulfonat Timbang saksama lebih kurang 5,5 g natrium 1-heptansulfonat P, masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL, larutkan dalam 50 mL air dan encerkan dengan asam asetat glasial P sampai tanda.
Fase gerak Masukkan 20 mL Larutan natrium 1-heptansulfonat dan 2 mL trietilamin P ke dalam labu tentukur 500-mL, encerkan dengan air sampai tanda. Masukkan larutan ini ke dalam wadah yang sesuai, atur pH hingga 3,2 ± 0,1 dengan penambahan asam fosfat P. Pindahkan ke dalam labu tentukur 1000-mL, encerkan dengan asetonitril P sampai tanda, campur, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama lebih kurang 7 mg Desipramin Hidroklorida BPFI dan 10 mg
Imipramin Hidroklorida BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL, larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klomipramin Hidroklorida BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan metanol P hingga kadar lebih kurang 0,8 mg per mL. Pipet 10 mL larutan ini ke dalam labu tentukur 25-mL, encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 80 mg zat, masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL, larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 10 mL larutan ini ke dalam labu tentukur 25-mL dan encerkan dengan metanol P sampai tanda.
Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 3,9 mm x 30 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem dan rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif desipramin dan imipramin berturut-turut adalah lebih kurang 0,85 dan 1,0; resolusi, R antara puncak desipramin dan imipramin tidak kurang dari 0,5; dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama.
Hitung jumlah dalam mg, klomipramin hidroklorida, C19H23ClN2.HCl, dalam zat yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Klomipramin Hidroklorida BPFI dalam mg per mL Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.