Enalapril maleate

1-[N-[(S)-1-Karboksi-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolin 1¹-etil ester, maleat (1:1)[76095-16-4]

C₂₀H₂₈N₂O₅.C₄H₄O₄             BM 492,52

Enalapril Maleat mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C₂₀H₂₈N₂O₅.C₄H₄O₄, dihitung terhadap zat kering.

Pemerian  Serbuk hablur, putih kotor, melebur pada suhu lebih kurang 144°.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam pelarut organik non polar, sukar larut dalam pelarut organik semi polar, agak sukar larut dalam air, larut dalam etanol, mudah larut dalam metanol dan dalam dimetilformamida.

Baku pembandingEnalapril MaleatBPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.

Identifikasi

    A. Spektrum serapan inframerah zat kering dan didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Enalapril Maleat BPFI.

    B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.

Rotasi jenis<1081> Antara -41,0° dan  -43,5°; lakukan penetapan menggunakan larutan dalam metanol P yang mengandung 10 mg per mL.

Susut pengeringan<1121> Tidak lebih dari 1,0%; lakukan pengeringan dalam hampa udara pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg dan suhu 60° selama 2 jam.

Sisa pemijaran<301> Tidak lebih dari 0,2%.

Logam berat<371>Metode III  Tidak lebih dari 10 bpj.

Senyawa sejenis Tidak lebih dari 1,0% dari satu cemaran dengan waktu retensi relatif 1,10, tidak lebih dari 0,3% dari cemaran lainnya dan total cemaran tidak lebih dari 2%. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi<931>. 

Dapar fosfat pH 6,8, Dapar fosfat pH 2,5; Larutan A, Larutan B, Fase gerak, Larutan pengencer, Larutan Enalapril diketopiperazin, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem, Sistem  kromatografi. Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.

Larutan baku Timbang saksama sejumlahEnalapril Maleat BPFI, larutkan dan encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap, dengan Larutan pengencer hingga kadar lebih kurang 3 mg per mL.

Larutan uji Gunakan Larutan uji yang tertera pada Penetapan kadar.

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 50 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung persentase setiap cemaran dengan rumus:

C_Sadalah kadar Enalapril Maleat BPFI dalam mg per mLLarutan Baku; C_T  adalah kadar enalapril maleat dalam mg per mLLarutan uji; r_i adalah  respons puncak setiap cemaran dari Larutan uji dan r_S adalah respons puncak enalapril maleat dari Larutan baku.

Cemaran senyawa organik mudah menguap <471>Metode IV  Memenuhi syarat.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Dapar fosfat pH 6,8 Timbang lebih kurang 2,8 g natrium fosfat monobasa P, masukkan ke dalam labu tentukur 1000-mL, larutkan dalam 900 mL air. Atur pH lebih kurang 6,8 dengan penambahan larutan natrium hidroksida 9 M,  encerkan dengan air sampai tanda.

Dapar fosfat pH 2,5 Timbang lebih kurang 2,8 g natrium fosfat monobasa P, masukkan ke dalam labu tentukur 1000-mL, larutkan dalam 900 mL air. Atur pH lebih kurang 2,5 dengan penambahan asam fosfat P dan encerkan dengan air sampai tanda.

Larutan A Buat campuran dapar fosfat pH 6,8-asetonitril P (19:1), saring dan awaudarakan.

Larutan B Buat campuran dapar fosfat pH 6,8-asetonitril P (17:33), saring dan awaudarakan.

Fase gerak Gunakan campuran bervariasi Larutan A dan Larutan B, jika perlu lakukan penyesuaian seperti tertera pada Kesesuaian sistem dalam Kromatografi <931>.

Pengencer Buat campuran dapar fosfat pH 2,5-asetonitril P (95:5), saring dan awaudarakan.

Larutan enalapril diketopiperazin Timbang saksama lebih kurang 20 mg Enalapril Maleat BPFI dan masukkan hati-hati pada dasar gelas piala 100 mL hingga membentuk suatu gundukan. Letakkan gelas piala tersebut diatas lempeng pemanas pada lebih kurang setengah dari suhu maksimum lempeng pemanas dan panaskan selama lebih kurang 5-10 menit hingga meleleh. Segera pindahkan gelas piala dari pemanas dan biarkan hingga dingin [Catatan Hindarkan pemanasan berlebihan untuk mencegah penguraian karena panas menyebabkan warna cokelat]. Tambahkan 50 mL asetonitril dan sonikasi selama beberapa menit hingga larut. Larutan ini mengandung enalapril diketopiperazin antara 0,2-0,4 mg per mL.

Larutan baku Timbang saksama sejumlahEnalapril Maleat BPFI, larutkan dan jika perlu encerkan secara kuantitatif dan bertahap dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,3 mg per mL.

Larutan kesesuaian sistem Tambahkan 1 mLLarutan enalapril diketopiperazin ke dalam 50 mLLarutan baku dan campur.

Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 30 mg enalapril maleat, masukkan dalam labu tentukur 100-mL, larutkan dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda.

Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 215 nm dan kolom 4,1 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L21. Pertahankan suhu kolom pada 70° dan laju alir lebih kurang 1,5 mL per menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut :

Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur; waktu retensi relatif enalapril dan enalapril diketopiperazin berturut-turut adalah 1,0 dan 2,1; resolusi, R, antara enalapril dan enalapril diketopiperazin tidak kurang dari 3,5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 50 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg enalapril maleat,  C₂₀H₂₈N₂O₅.C₄H₄O₄, dengan rumus:

C adalah kadar Enalapril Maleat BPFI dalam mg per mLLarutan baku; r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.