Cefazolin Sodium 

Mono natrium (6R,7R)-3-[[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)tio]metil]-8-okso-7-[2-(1H-tetrazol-1-il)asetamido]-5-tia-1-azabisiklo[4.2.0]okt-2-en-2-karboksilat [27164-46-1]

C₁₄H₁₃N₈NaO₄S₃                                                         BM 476,49

Sefazolin Natrium mengandung, C₁₄H₁₃N₈NaO₄S₃, tidak kurang dari 89,1% dan tidak lebih dari 110,1%, dihitung terhadap zat anhidrat.

Pemerian Serbuk hablur atau padatan; putih sampai hampir putih; praktis tidak berbau.

Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam salin LP, dan dalam larutan dekstrosa; sangat sukar larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam kloroform, dan dalam eter.

Baku pembanding Sefazolin BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, dalam lemari pendingin. Diamkan sampai suhu ruang sebelum dibuka;  Endotoksin BPFI [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi.] Rekonstitusi semua isi, simpan larutan dalam lemari pendingin dan gunakan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dalam lemari pembeku.

Identifikasi

    A. Larutkan 150 mg zat dalam 5 mL air, tambahkan 0,5 mL asam asetat 2N, goyang, biarkan di atas tangas es selama 10 menit. Saring, bilas endapan dengan 1 - 2 mL air. Larutkan  dalam campuran aseton P - air (9:1). Uapkan pelarut sampai hampir kering dan keringkan dalam oven pada suhu 60° selama 30 menit. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Sefazolin BPFI yang diperlakukan sama seperti zat uji.

    B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.

    C. Menunjukkan reaksi Natrium seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.

Rotasi jenis <1081> Antara -10° dan -24°; Lakukan penetapan menggunakan larutan 55 mg per mL dalam natrium bikarbonat 0,1 M.

pH <1071> Antara 4,0 dan 6,0; lakukan penetapan menggunakan larutan zat 100 mg per mL.

Air <1031> Metode I  Tidak lebih dari 6,0%.

Sterilitas <71> Memenuhi syarat, jika pada etiket tertera sefazolin natrium steril. Lakukan penetapan seperti tertera pada Penyaringan membran dalam Uji Sterilitas Sediaan.

Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,15 unit Endotoksin FI per mg sefazolin natrium, jika pada etiket tertera sefazolin natrium steril.

Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>. [Catatan Lindungi dari cahaya  semua larutan yang mengandung sefazolin.]

    Larutan A Buat larutan kalium fosfat monobasa P 6,8 mg per mL dalam air.

    Larutan B Buat larutan kalium fosfat monobasa P 6,8 mg per mL dalam air, atur pH hingga 6,8 dengan penambahan natrium hidroksida 10% sebelum pengenceran dengan air sampai volume akhir.

    Larutan C Campuran asetonitril P-Larutan A (1:1).

    Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan B dan Larutan C seperti tertera pada Sistem kromatografi.

    Blangko Gunakan Larutan B.

    Larutan kesesuaian sistem persediaan Timbang saksama sejumlah Sefazolin BPFI, larutkan dan encerkan dengan natrium hidroksida 0,05 N hingga kadar lebih kurang 2 mg per mL. Biarkan pada suhu ruang selama 5 menit. [ Catatan Epimer sefazolin terbentuk ketika sefazolin dicampur dengan natrium hidroksida.]

    Larutan kesesuaian sistem Buat campuran Larutan kesesuaian sistem persediaan-Larutan B (1:24).

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sefazolin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan B hingga kadar lebih kurang 25 µg per mL. Gunakan segera.

    Larutan uji Timbang saksama sejumlah mg zat, larutkan dan encerkan dengan Larutan B hingga kadar lebih kurang 2,5 mg per mL. Gunakan segera.

    Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan 254 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 mL per menit, pertahankan suhu kolom pada 30°. Kromatograf diprogram sebagai berikut:

Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram, dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi antara puncak sefazolin dan epimer sefazolin tidak kurang dari 8,0 pada panjang gelombang 254 nm.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 mL) Blangko, Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase asam tetrazolilasetat dan tetrazolilasetamid asetal dalam zat dengan rumus:

r_U210  adalah respons puncak asam tetrazolilasetat atau tetrazolilasetamid asetal pada panjang gelombang 210 nm dari Larutan uji; r_S254 adalah respons puncak sefazolin pada panjang gelombang 254 nm dari Larutan baku; C_S adalah kadar Sefazolin BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar sefazolin natrium dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan bobot yang ditimbang; dan F adalah faktor respons relatif seperti tertera pada Tabel. Hitung persentase masing-masing cemaran selain asam tetrazolilasetat dan tetrazolilasetamid asetal dalam zat dengan rumus:

r_i254 adalah respons puncak masing-masing cemaran selain asam tetrazolilasetat dan tetrazolilasetamid asetal pada panjang gelombang 254 nm dari Larutan uji; r_S254 adalah respons puncak sefazolin pada panjang gelombang 254 nm dari Larutan baku; C_S adalah kadar Sefazolin BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar sefazolin natrium dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan bobot yang ditimbang; dan F adalah faktor respons relatif seperti tertera pada Tabel. Masing-masing cemaran dan total cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada Tabel.

Tabel

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi  seperti tertera pada Kromatografi <931>. [Catatan Lindungi dari cahaya  semua larutan yang mengandung sefazolin.]

    Dapar A Timbang 0,9 g natrium fosfat dibasa anhidrat P dan 1,3 g asam sitrat monohidrat P, masukkan ke dalam labu tentukur 1000-mL, larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda.

    Dapar B Timbang 5,7 g natrium fosfat dibasa anhidrat P dan 3,6 g kalium fosfat monobasa P, masukkan ke dalam labu tentukur 1000-mL, larutkan dan encerkan dengan air sampai tanda.

    Fase gerak Buat campuran Dapar A-asetonitril P (9:1), saring dengan penyaring yang sesuai dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Sefazolin BPFI, larutkan, dan encerkan dengan Dapar B  hingga kadar lebih kurang 50 µg per mL.

    Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan, dan encerkan dengan Dapar B  hingga kadar lebih kurang 50 µg per mL.

     Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254  nm dan kolom 3,9 mm x 30 cm, berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 10 µm. Laju alir lebih kurang 2,0 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram, dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari  2,0 %.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 mL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase sefazolin natrium, C₁₄H₁₃N₈NaO₄S_3, dalam zat dengan rumus:

r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak sefazolin dalam Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Sefazolin BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar sefazolin natrium dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan bobot yang ditimbang; 476,49 dan 454,51 berturut-turut adalah bobot molekul sefazolin natrium dan sefazolin; dan P adalah potensi sefazolin dalam mg per mg Sefazolin BPFI.

Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup rapat.

Penandaan Jika dimaksudkan untuk digunakan dalam pembuatan sediaan injeksi, pada etiket harus tercantum steril atau harus dilakukan proses sterilisasi dalam pembuatan sediaan injeksi.