Clozapine Tablets

Tablet Klozapin mengandung klozapin, C₁₈H₁₉ClN₄, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

Baku Pembanding Klozapin BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.

Identifikasi

    A. Harga R_f bercak utama Larutan uji sesuai dengan bercak utama Larutan baku seperti yang diperoleh pada Cemaran organik.

    B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.

Disolusi <1231>

Media disolusi  900 mL dapar asetat pH 4,0 yang dibuat dengan cara sebagai berikut: larutkan 2 g natrium hidroksida P dalam 450 mL air. Atur pH hingga 4,0 dengan penambahan asam asetat glasial P, encerkan dengan air hingga 1 L.

Alat tipe 1: 100 rpm

Waktu: 45 menit

Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klozapin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Media disolusi hingga mendekati kadar Larutan uji.

Larutan uji Pipet sejumlah alikot, saring melalui penyaring yang sesuai, jika perlu encerkan dengan Media disolusi.

Prosedur Lakukan penetapan jumlah, C₁₈H₁₉ClN₄, yang terlarut dengan mengukur serapan Larutan uji dan Larutan baku pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 290 nm menggunakan Media disolusi sebagai blangko. Hitung persentase klozapin yang terlarut.

    Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak kurang dari 85% (Q), C₁₈H₁₉ClN₄, dari jumlah yang tertera pada etiket.

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Fase gerak Campuran n-heptan P – kloroform P - etanol mutlak P - amonium hidroksida P (30:30:30:1)

Pengencer  Campuran kloroform P – metanol P (4:1).

Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Klozapin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 5,0 mg per mL.

Larutan baku Encerkan sejumlah Larutan baku persediaan dengan Pengencer hingga diperoleh larutan sebagai berikut:

Larutan uji Timbang dan serbukhaluskan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 125 mg klozapin dan masukkan ke dalam labu tentukur 25-mL. Larutkan dalam 20 mL Pengencer, kocok secara mekanik selama 15 menit, encerkan dengan Pengencer sampai tanda, homogenkan, dan saring.

Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 20 µL Larutan baku dan Larutan uji pada lempeng  kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak dan biarkan merambat lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat, dan biarkan kering. Amati bercak di bawah cahaya ultraviolet 254 nm dan bandingkan intensitas bercak sekunder Larutan uji dengan bercak utama Larutan baku: pada kromatogram Larutan uji, tidak ada bercak sekunder yang lebih besar atau lebih intensif daripada bercak utama Larutan baku A (tidak lebih dari 0,5%) dan jumlah intensitas bercak sekunder tidak lebih dari 2,0%.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Fase gerak Campuran metanol P – trietilamin P- air (800:0,75:200).

Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klozapin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai. Larutkan dalam metanol P sebanyak 80% volume labu, encerkan dengan air sampai tanda. Larutan ini mengandung Klozapin BPFI 0,125 mg per mL. [Catatan Larutkan baku pembanding dalam metanol P dan encerkan dengan air hingga diperoleh kadar akhir. Komposisi akhir dari metanol P dan air lebih kurang 4:1].

Larutan kesesuaian sistem persediaan Timbang 10 mg klozapin, masukkan ke dalam wadah yang sesuai, tambahkan 5 mL asam hidroklorida 0,1 N dan panaskan selama 2 jam pada suhu 90^o. Pindahkan larutan ke labu tentukur 100-mL, tambahkan 15 mL air, dan encerkan dengan metanol P sampai tanda.

Larutan kesesuaian sistem Campuran Larutan baku dan Larutan kesesuaian sistem persediaan (1:1).

Larutan uji Timbang dan serbuk haluskan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 125 mg klozapin dan masukkan ke dalam labu tentukur 1000-mL. Larutkan dalam 640 mL metanol P, sonikasi selama 10 menit, encerkan dengan air sampai tanda, homogenkan, dan saring.

Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 257 nm dan kolom 4,0 mm x 25 cm, berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak klozapin dan puncak lainnya tidak kurang dari 1,5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram, dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari 1500 lempeng teoritis dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.

Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase klozapin, C₁₈H₁₉ClN₄, dalam tablet, dengan rumus:

r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Klozapin BPFI dalam mg per mL Larutan baku dan C_U  adalah kadar klozapin dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.