Clopidogrel Tablets

Tablet Klopidogrel mengandung klopidogrel bisulfat, setara dengan klopidogrel, C₁₆H₁₆ClNO₂S, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

Baku pembanding Klopidogrel Bisulfat BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, dalam lemari pendingin. Senyawa SejenisA Klopidogrel  BPFI; Senyawa Sejenis B Klopidogrel BPFI; Senyawa Sejenis C Klopidogrel BPFI.

Identifikasi

    A. Spektrum serapan utraviolet Larutan uji pada panjang gelombang 250 nm sampai 300 nm menunjukkan maksimum pada 270 nm sesuai dengan Klopidogrel Bisulfat BPFI dalam Larutan baku yang diperoleh pada penetapan Keseragaman sediaan.

    B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.

Disolusi <1231>

    Dapar asam hidroklorida pH 2,0 Pipet 50 mL kalium klorida 0,2 N dan 13 mL asam hidroklorida 0,2 N, ke dalam labu tentukur 200-mL. Encerkan dengan air sampai tanda.

    Media disolusi: 1000 mL Dapar asam hidroklorida pH 2,0.

    Alat tipe 2: 50 rpm.

    Waktu: 30 menit.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klopidogrel Bisulfat BPFI, larutkan dalam 20,0 mL metanol P dan encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan Media disolusi, hingga kadar sesuai dengan alikot.

    Prosedur Lakukan penetapan jumlah  C₁₆H₁₆ClNO₂S,yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat alikot dan jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan serapan Larutan baku pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 240 nm.

    Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q), C₁₆H₁₆ClNO₂S, dari jumlah yang tertera pada etiket.

Keseragaman sediaan<911> Memenuhi syarat.

    Prosedur keseragaman kandungan

    Larutan uji Masukkan 1 tablet ke dalam labu tentukur 50-mL, tambahkan asam hidroklorida 0,1 N sampai tanda. Sonikasi selama 5 menit dan dinginkan. Pipet 5 mL larutan ke dalam labu tentukur 50-mL dan encerkan dengan asam hidroklorida 0,1 N sampai tanda. Saring sebagian larutan melalui penyaring membran dengan porositas 0,45 mm atau lebih kecil, buang 5 mL filtrat pertama. Hitung jumlah C₁₆H₁₆ClNO₂S, dalam tablet dengan mengukur serapan Larutan uji dan larutan baku Klopidogrel Bisulfat BPFI yang diketahui kadarnya dalam media yang sama pada panjang gelombang maksimum lebih kurang 270 nm.

Cemaran organik Masing-masing cemaran dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada Tabel sebagai berikut:

Tabel

[Catatan Untuk semua senyawa sejenis klopidogrel, kadar dinyatakan sebagai garam bisulfat. Gunakan ekivalensi garam bisulfat yang dinyatakan pada etiket BPFI untuk menghitung kadar dengan tepat].

Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.

    Dapar fosfat dan Fase gerak Buat seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Klopidogrel bisulfat.

    Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Klopidogrel Bisulfat BPFI dan Senyawa Sejenis B Klopidogrel BPFI, larutkan dan encerkan dengan metanol P hingga kadar berturut-turut lebih kurang 100 mg per mL dan 200 mg per mL. Pipet 5 mL larutan ke dalam labu tentukur 200-mL, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klopidogrel Bisulfat BPFI,Senyawa Sejenis A Klopidogrel BPFI dan Senyawa Sejenis C Klopidogrel BPFI, larutkan dan encerkan dengan metanol P hingga kadar berturut-turut lebih kurang 40 mg per mL, 250 mg per mL dan 300 mg per mL. Pipet 5 mL larutan ke dalam labu tentukur 200-mL, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Larutan ini mengandung klopidogrel bisulfat, senyawa sejenis A klopidogrel dan senyawa sejenis C klopidogrel berturut-turut lebih kurang 1 mg per mL, 6 mg per mL dan 7,5 mg per mL.

    Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet yang setara dengan lebih kurang 75 mg klopidogrel, masukkan ke dalam labu tentukur 200-mL, tambahkan 5 mL metanol P, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Biarkan 10 menit dan kocok. Saring sebagian larutan melalui penyaring membran dengan porositas 0,45 mm atau lebih kecil. Gunakan filtrat.

    Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x 15 cm yang berisi bahan pengisi L57. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem dan rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif dua enansiomer senyawa sejenis B klopidogrel dan klopidogrel berturut-turut lebih kurang 0,8; 1,2; dan 1,0; resolusi, R, antara klopidogrel dan enansiomer pertama senyawa sejenis B klopidogrel lebih besar dari 2,5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti yang tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif senyawa sejenis A klopidogrel, senyawa sejenis C klopidogrel dan klopidogrel berturut-turut lebih kurang 0,5; 2,0 dan 1,0; simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari  15% untuk masing-masing puncak.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung persentase senyawa sejenis A klopidogrel dan senyawa sejenis C klopidogrel dalam serbuk tablet dengan rumus:

321,82 adalah bobot molekul klopidogrel; 419,90 adalah bobot molekul klopidogrel bisulfat; C adalah kadar senyawa sejenis klopidogrel yang sesuai, dalam mg per mL Larutan baku; W adalah bobot klopidogrel dalam serbuk tablet yang digunakan dalam Larutan uji berdasarkan pada jumlah klopidogrel per tablet yang tertera pada etiket; r_U adalah respons puncak senyawa sejenis klopidogrel yang sesuai dalam Larutan uji; dan r_S adalah respons puncak senyawa sejenis klopidogrel yang sesuai dalam Larutan baku. Hitung persentase cemaran lain (tidak termasuk senyawa sejenis B klopidogrel) dalam serbuk tablet dengan rumus:

321,82 adalah bobot molekul klopidogrel; 419,90 adalah bobot molekul klopidogrel bisulfat; C_c adalah kadar klopidogrel bisulfat dalam µg per mL Larutan baku; W adalah bobot klopidogrel dalam serbuk tablet yang digunakan dalam Larutan uji berdasarkan pada jumlah klopidogrel per tablet yang tertera pada etiket; r_U adalah respons puncak cemaran lain dalam Larutan uji; r_S adalah respons puncak klopidogrel Larutan baku.

Penetapan kadar [Catatan Untuk semua senyawa sejenis klopidogrel, kadar dinyatakan sebagai garam bisulfat. Gunakan ekivalensi garam bisulfat yang dinyatakan pada etiket BPFI untuk menghitung kadar dengan tepat]. Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti yang tertera pada Kromatografi <931>.

    Dapar fosfat, Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem dan Sistem kromatografi Lakukan seperti yang tertera pada Penetapan kadar dalam Klopidogrel bisulfat.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Klopidogrel Bisulfat BPFI larutkan dan encerkan dengan metanol P hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per mL.

    Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 75 mg klopidogrel, masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL, tambahkan 50 mL metanol P. Sonikasi selama 5 menit dan aduk selama 30 menit, encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 5 mL larutan ke dalam labu tentukur 50-mL, encerkan dengan metanol P sampai tanda. Saring sebagian larutan melalui penyaring membran dengan porositas 0,45 mm atau lebih kecil, buang 5 mL filtrat pertama, gunakan filtrat.

     Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg, klopidogrel, C₁₆H₁₆ClNO₂S, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:

321,82 adalah bobot molekul klopidogrel; 419,90 adalah bobot molekul klopidogrel bisulfat; C adalah kadar Klopidogrel Bisulfat BPFI dalam mg per mL Larutan baku; r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji  dan Larutan baku.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik dan pada suhu ruang terkendali.