Ergotamine Tartrate and Caffeine Tablets

Tablet ErgotaminTartrat dan Kofeinmengandungergotamintartrat, (C₃₃H₃₅N₅O₅)₂.C₄H₆O₆ dan kofein, C₈H₁₀N₄O₂, masing-masing tidakkurangdari 90,0% dan tidaklebihdari 110,0% darijumlah yang tertera pada etiket.[Catatan Lakukanpenetapansegera, di bawah cahaya redup atau menggunakan peralatan kaca aktinik rendah.]

Baku pembandingErgotaminTartrat BPFI; Lakukanpengeringandalamhampaudara pada suhu 60°selama 4 jam sebelumdigunakan, simpandalamwadahtertutuprapat, terlindungcahaya, dalamlemaripembeku, higroskopis.Kofein BPFI; tidakbolehdikeringkansebelumdigunakan, simpandalamwadahtertutuprapat, terlindungcahaya.Ergotaminin BPFI. Teofilin BPFI.

IdentifikasiWaktu retensipuncakergotamin dan kofein pada kromatogramLarutan uji sesuaidenganLarutanbakuseperti yang diperoleh padaPenetapankadar.

Disolusi <1231>

    Media disolusi: 900 mL larutan 10 g per L asam tartrat. Gunakan larutan segar d- atau l- asam tartrat P. Jangan gunakan campuran rasemat.

    Alat tipe 2: 75 rpm

    Waktu: 30 menit

Lakukan penetapan jumlah zat terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Dapar, Larutan A, Larutan B, Fase gerak, Pengencer, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem, Sistem kromatografi dan Kesesuaian sistem lakukansepertitertera pada Penetapankadar.

Larutan uji Saring alikot melalui penyaring membranyang sesuai dan buangfiltratpertama.

ProsedurSuntikkansecaraterpisahsejumlah volume sama (lebihkurang 60 µL) Larutanbakudan Larutan ujikedalamkromatograf, rekamkromatogram dan ukursemuaresponspuncak. Hitung persentasekofein, C₈H₁₀N₄O₂yang tertera pada etiket yang terlarutdenganrumus:

r_Udanr_Sberturut-turutadalahresponspuncakkofein pada panjanggelombang 254 nm dariLarutan uji dan Larutanbaku; C_SadalahkadarKofein BPFIdalam mg per mL Larutanbaku; Vadalah volume Media disolusi, 900 mL dan L adalahkadarkofein yang tertera pada etiketdalam mg per tablet.Hitungpersentaseergotamintartrat, (C₃₃H₃₅N₅O₅)₂.C₄H₆O₆ yang tertera pada etiket yang terlarutdenganrumus:

r_Udan r_Sberturut-turutadalahresponspuncakergotamin pada panjanggelombang 435 nm dariLarutan uji dan Larutanbaku; C_SadalahkadarErgotaminTartrat BPFIdalam mg per mL Larutanbaku; V adalah volume Media disolusi, 900 mL dan L adalahkadarergotamintartrat yang tertera pada etiketdalam mg per tablet.

ToleransiDalamwaktu30menitharuslaruttidakkurangdari70% (Q) ergotamin tartrat, (C₃₃H₃₅N₅O₅)₂.C₄H₆O₆ dan tidak kurang dari 75% (Q) kofein, C₈H₁₀N₄O₂, darijumlah yang tertera pada etiket.

Keseragamansediaan<911>Memenuhisyarat.

Ergotaminin dan cemaransenyawasejenisergotaminlainnyaLakukanpenetapandengancaraKromatograficairkinerjatinggisepertitertera pada Kromatografi<931>.

Dapar Buat larutan amoniumkarbonat P 0,93 g per Liter, saring melalui penyaring membran yang sesuai. Tambahkan 6,7 mL per Liter dietilamin P. Fase gerak Buat campuran asetonitril P-Dapar (50:60). Saring dan awaudarakan. Jika perlulakukanpenyesuaianmenurutKesesuaiansistemsepertitertera pada Kromatografi<931>.

PengencerCampuranasetonitril P-metanol P (50:50).

    Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Ergotamin Tartrat BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai dan tambahkan asetonitril P sebanyak 10% volume labu. TambahkanPengencersebanyak 66% volume akhirlabu dan jikaperlusonikasi. Biarkanlarutanstabil pada suhuruang dan encerkandenganPengencersampaitanda. Larutanmengandung 0,4 mg per mL ergotamintartrat. Simpandalamlemaripendingin, gunakandalam 24 jam.

LarutanbakuPipet sejumlahLarutanbakupersediaan,encerkandenganPengencerhinggakadarlebihkurang 0,004 mg per mL.Simpandalamlemaripendingin, gunakandalam 24 jam.

LarutankesesuaiansistemTimbangsaksamasejumlahErgotaminin BPFI, larutkan dan encerkandenganLarutanbakuhinggakadarlebihkurang 0,004 mg per mL.Simpandalamlemaripendingin, gunakandalam 24 jam.

LarutansensitivitasPipet sejumlahLarutanbaku, encerkandenganPengencerhinggakadarlebihkurang 0,2 mg per mL.Simpandalamlemaripendingin, gunakandalam 24 jam.

Larutan ujiTimbang dan serbukkantidakkurangdari 20 tablet. Timbangsaksamasejumlahserbuksetaradenganlebihkurang 10 mg ergotamintartrat, masukkankedalamlabu yang sesuai. Tambahkan 25,0 mL Pengencerkedalamlabu dan jikaperlusonikasi. Biarkanlarutanstabil pada suhuruang. Sentrifugasi, saringbeninganmelalui penyaring membran yang sesuai dan buang tidak kurang dari 3 mL filtrat pertama. Larutanmengandung 0,4 mg per mL ergotamintartrat. Simpan dalam lemari pendingin, gunakan dalam 1 jam.

Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisibahanpengisiL1 denganukuranpartikel 5 mm. Lajualirlebihkurang 1,3 mL per menit dan pertahankansuhu“autosampler” pada 5°. LakukankromatografiterhadapLarutanbaku, rekamkromatogram dan ukurresponspuncaksepertitertera pada Prosedur: simpanganbakurelatif pada penyuntikanulangtidaklebihdari 10,0%. LakukankromatografiterhadapLarutankesesuaiansistem, rekamkromatogram dan ukurresponspuncaksepertitertera pada Prosedur: resolusi, R, antaraergotamin dan ergotaminintidakkurangdari 1,5. LakukankromatografiterhadapLarutansensitivitas, rekamkromatogram dan ukurresponspuncaksepertitertera pada Prosedur: perbandingan“signal to noise” tidakkurangdari 10. [Catatan Waktu retensirelatiftertera pada Tabel 1.]

ProsedurSuntikkansecaraterpisahsejumlah volume sama (lebihkurang 60 µL) Larutanbakudan Larutan uji kedalamkromatograf, rekamkromatogramselama 3,9 kali wakturetensiergotamin dan ukursemuaresponspuncak. Hitungpersentasemasing-masingcemarandalam tablet denganrumus:

r_iadalahresponspuncakmasing-masingcemarandariLarutan uji; r_SadalahresponspuncakergotamindariLarutanbaku; C_S adalahkadarErgotaminTartrat BPFIdalam mg per mL Larutanbaku; C_Uadalahkadarergotamintartratdalam mg per mL Larutan ujiberdasarkanjumlah yang tertera pada etiket. Masing-masingcemaran dan total cemarantidaklebihdaribatas yang tertera pada Tabel1 .

Tabel 1

Teofilin dan cemaransenyawasejeniskofeinlainnyaLakukanpenetapandengancaraKromatograficairkinerjatinggisepertitertera pada Kromatografi<931>.

DaparBuatlarutannatrium asetatanhidrat P 1,6 g per Liter, atur pH hingga 4,5 dengan penambahan asam asetat glasial P.

Fase gerak Buat campuran asetonitril P-Dapar (95:5). Saring dan awaudarakan. Jika perlulakukanpenyesuaianmenurutKesesuaiansistemsepertitertera pada Kromatografi<931>.

LarutanbakupersediaanTimbangsaksamasejumlahKofein BPFI, masukkankedalamlabutentukur yang sesuai dan tambahkanFasegeraksebanyak 66% volume labu. Sonikasitidakkurangdari 10 menit dan biarkanlarutanstabil pada suhuruang. EncerkandenganFasegeraksampaitanda.Larutanmengandung 0,2 mg per mL kofein.

LarutanbakuPipet sejumlahLarutanbakupersediaan,encerkandenganFasegerakhinggakadarlebihkurang 0,002 mg per mL.

LarutankesesuaiansistemTimbangsaksamasejumlahTeofilin BPFI, larutkan dan encerkandenganLarutanbakuhinggakadarlebihkurang 0,002 mg per mL.

LarutansensitivitasPipet sejumlahLarutanbaku, encerkandenganFasegerakhinggakadarkofeinlebihkurang 0,1 mg per mL.

Larutan uji persediaanTimbang dan serbukkantidakkurangdari 10 tablet. Timbangsaksamasejumlahserbuksetaradenganlebihkurang 250 mg kofein, masukkankedalamlabutentukur 250-mL dan tambahkanFasegeraksebanyak 66% volume labu. Sonikasiselamatidakkurangdari 45 menitdengansesekalikocok dan biarkanlarutanstabil pada suhuruang. EncerkandenganFasegeraksampaitanda. Larutanmengandung 1 mg per mL kofein.

Larutan uji Pipet sejumlahLarutan uji persediaan, encerkandenganFasegerakhinggakadarlebihkurang 0,2 mg per mL.Saringmelaluipenyaringmembran yang sesuai dan buangfiltratpertama.

Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 265 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisibahanpengisiL3 denganukuranpartikel 5 mm. Lajualirlebihkurang 1 mL per menit. LakukankromatografiterhadapLarutanbakuselama 3 kali wakturetensikofein, rekamkromatogram dan ukurresponspuncaksepertitertera pada Prosedur: simpanganbakurelatif pada penyuntikanulangtidaklebihdari 3,0%. LakukankromatografiterhadapLarutankesesuaiansistem, rekamkromatogram dan ukurresponspuncaksepertitertera pada Prosedur: resolusi, R, antarakofein dan teofilintidakkurangdari 1,5. LakukankromatografiterhadapLarutansensitivitas, rekamkromatogram dan ukurresponspuncaksepertitertera pada Prosedur: perbandingan“signal to noise” tidakkurangdari 10. [Catatan Waktu retensirelatiftertera pada Tabel 2.]

ProsedurSuntikkansecaraterpisahsejumlah volume sama (lebihkurang 50 µL) Larutanbakudan Larutan uji kedalamkromatograf, rekamkromatogram dan ukursemuaresponspuncak. Hitungpersentasemasing-masingcemarandalamserbuk tablet denganrumus:

r_iadalahresponspuncakmasing-masingcemarandariLarutan uji; r_SadalahresponspuncakkofeindariLarutanbaku; C_SadalahkadarKofein BPFIdalam mg per mL Larutanbaku; C_Uadalahkadarkofeindalam mg per mL Larutan ujiberdasarkanjumlah yang tertera pada etiket dan F adalahfaktorresponsrelatifsepertitertera pada Tabel 2. Masing-masingcemaran dan total cemarantidaklebihdaribatas yang tertera pada Tabel 2. Abaikanpuncaklebihkecildari 0,05%.

Tabel 2

PenetapankadarLakukanpenetapandengancaraKromatograficairkinerjatinggisepertitertera pada Kromatografi<931>.

DaparCampurantrietilamin P-asamsulfat P-air (4:0,5:2000). Atur pH hingga 3,0 denganpenambahanasamsulfat Pataunatrium hidroksida 1 N.

Larutan A Campuranasetonitril P-Dapar (15:85).

Laruran B Campuranasetonitril P-Dapar (42:58).

FasegerakGunakanvariasicampuranLarutan A danLarutan Bsepertitertera pada Sistemkromatografi.

PengencerBuatlarutanasamtartrat P 10 g per Liter. Gunakan larutan segard- ataul- asamtartrat, jangangunakan campuranrasemat.

LarutanbakupersediaanergotamintartratTimbangsaksamasejumlahErgotaminTartrat BPFI, masukkankedalamlabutentukur yang sesuai dan tambahkanPengencersebanyak 66% volume labu. Sonikasiselama 5 menit dan biarkanlarutanstabil pada suhuruang. EncerkandenganPengencersampaitanda. Larutanmengandung 0,2 mg per mL ergotamintartrat.

LarutanbakupersediaanTimbangsaksamasejumlahKofein BPFI, masukkankedalamlabutentukur yang sesuai dan tambahkanPengencersebanyak 66% volume labu. Sonikasiselama 5 menit dan biarkanlarutanstabil pada suhuruang. TambahkanLarutanbakupersediaanergotamintartratsecukupnya dan encerkandenganPengencersampaitanda. Larutanberturut-turutmengandung 0,01 mg per mL ergotamintartrat dan 1 mg per mL kofein .

LarutanbakuPipet sejumlahLarutanbakupersediaan, encerkandenganPengencerhinggakadarergotamintartrat dan kofeinberturut-turutlebihkurang 0,001 mg per mL dan 0,1 mg per mL.

LarutankesesuaiansistemTimbangsaksamasejumlahErgotaminin BPFI, larutkan dan encerkandenganLarutanbakuhinggakadarlebihkurang 0,001 mg per mL.

Larutan uji persediaanMasukkan tidakkurangdari 10 tablet kedalamlabutentukur 1000-mL. TambahkanPengencersebanyak 66% volume labu. Kocoksecaramekanikselamatidakkurangdari 45 menituntukmembantumelarutkan. Jika perlulonggarkan dan kencangkanpenutupbeberapa kali selama di kocokuntukmengurangitekanan. EncerkandenganPengencersampaitanda. Gunakandalam 9 jam.

Larutan uji Pipet sejumlahLarutan uji persediaan, encerkandenganPengencerhinggakadarergotamintartrat dan kofeinberturut-turutlebihkurang 0,001 mg per mL dan 0,1 mg per mL.Saringmenggunakanpenyaringmembran yang sesuai dan gunakanfiltratdalam 9 jam.

Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm (untuk kofein) serangkai dengan detektor fluorometer pada panjang gelombang eksitasi 250 nm dan panjang gelombang emisi 435 nm. Kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5 mm. Laju alir lebih kurang 1,5 mL per menit.Kromatograf diprogram sebagai berikut:

LakukankromatografiterhadapLarutankesesuaiansistem, rekamkromatogram dan ukurresponspuncaksepertitertera pada Prosedur:resolusi, R, antaraergotamin dan ergotaminintidakkurangdari 1,5. LakukankromatografiterhadapLarutanbaku, rekamkromatogram dan ukurresponspuncaksepertitertera pada Prosedur: fakorikutanuntukergotamintidaklebihdari 2,0; dan simpanganbakurelatifmasing-masinguntukkofein dan ergotamin pada penyuntikanulangtidaklebihdari 2,0%. [Catatan Waktu retensirelatifuntukkofein, ergotamin, ergotamininberturut-turut 1,0; 2,6 dan 2,8.]

ProsedurSuntikkansecaraterpisahsejumlah volume sama (lebihkurang 60 µL) Larutanbakudan Larutan ujikedalamkromatograf, rekamkromatogram dan ukurresponspuncakutama. Hitung persentasekofein, C₈H₁₀N₄O₂dalamserbuk tablet yang digunakandenganrumus:

r_Udan r_Sberturut-turutadalahresponspuncakkofein pada panjanggelombang 254 nm dariLarutan uji dan Larutanbaku; C_SadalahkadarKofein BPFIdalam mg per mL Larutanbaku; C_U adalah kadar kofein dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.Hitungpersentaseergotamintartrat, (C₃₃H₃₅N₅O₅)₂.C₄H₆O₆ dalamserbuk tablet yang digunakandenganrumus:

r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak ergotamin pada panjang gelombang 435 nm dari Larutan uji dan Larutan baku; C_Sadalah kadar Ergotamin Tartrat BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar ergotamin tartrat dalam mg per mLLarutan uji berdasarkanjumlah yang terera pada etiket.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, tidak tembus cahaya, simpan pada suhu ruang terkendali.