Ramipril Tablets

Tablet Ramipril mengandung ramipril, C₂₃H₃₂N₂O₅, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 105,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket.

Baku pembanding Ramipril BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, dalam lemari pendingin. Senyawa Sejenis A Ramipril BPFI; Senyawa Sejenis D Ramipril BPFI.

Identifikasi

    A. Timbang serbuk tablet setara dengan 100 mg zat, masukkan ke dalam gelas piala. Tambahkan  25 mL metanol P, kocok hingga larut dan saring melalui penyaring. Uapkan larutan di udara dan panaskan hingga kering pada suhu 105° selama 1 jam. Spektrum serapan inframerah residu yang didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Ramipril BPFI.

    B. Waktu retensi puncak utama pada kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada Penetapan kadar.

Disolusi <1231>

    Media disolusi: 500 mL asam hidroklorida 0,1 N.

    Alat tipe 2: 50 rpm

    Waktu: 30 menit

    Lakukan penetapan persentase ramipril, C₂₃H₃₂N₂O₅, yang  terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan A, Larutan B, Fase gerak, Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.

    Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Ramipril BPFI, larutkan dan encerkan dengan metanol P hingga kadar lebih kurang 0,25 mg per mL.

    Larutan baku Pipet sejumlah Larutan baku persediaan encerkan dengan Media disolusi hingga kadar mendekati Larutan uji (L/500) mg per mL. L adalah jumlah ramipril dalam mg per tablet seperti yang tertera pada etiket.

    Larutan uji Pipet sejumlah alikot, saring menggunakan penyaring dengan porositas 0,45 µm.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 100 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase ramipril, C₂₃H₃₂N₂O₅, yang terlarut dengan rumus:

r_U dan rs berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku; Cs adalah kadar Ramipril BPFI dalam mg per mL Larutan baku; V adalah volume Media disolusi dalam mL; L adalah jumlah  ramipril dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket dalam mg per tablet.

   Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) C₂₃H₃₂N₂O₅, dari jumlah yang tertera pada etiket.

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan A dan Larutan B Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.

    Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi.

    Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Ramipril BPFI, Senyawa Sejenis A Ramipril BPFI dan Senyawa Sejenis D Ramipril BPFI larutkan dan encerkan dengan Larutan B hingga kadar masing-masing lebih kurang 50 µg per mL.

    Larutan sensitivitas Timbang saksama sejumlah Ramipril BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan B hingga kadar lebih kurang 1 µg per mL.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ramipril BPFI larutkan dan encerkan dengan Larutan B hingga kadar lebih kurang 0,005 mg per mL.

    Larutan uji Timbang dan serbukhaluskan tidak kurang dari 20 tablet. Masukkan sejumlah serbuk tablet ke dalam labu tentukur. Tambahkan Larutan A lebih kurang 60% volume labu dan sonikasi selama 30 menit dengan sesekali dikocok untuk melarutkan. Encerkan dengan Larutan A sampai tanda. Saring larutan melalui penyaring membran dengan porositas 0,45 µm. Larutan mengandung ramipril lebih kurang 1 mg per mL.

    Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan  detektor 210 nm dan kolom 4,0 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 3 µm. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Pertahankan suhu kolom pada 65°. Kromatograf diprogram sebagai berikut:

Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis A ramipril dan ramipril tidak kurang dari 3,0. Lakukan kromatografi terhadap Larutan sensitivitas, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: perbandingan “signal to noise” tidak kurang dari 10. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 5,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran dalam serbuk tablet dengan rumus:

r_i adalah respons puncak masing-masing cemaran dari Larutan uji; r_s adalah respons puncak ramipril dalam Larutan baku; C_s adalah kadar Ramipril BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_u adalah kadar ramipril dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket; F adalah faktor respons relatif seperti tertera pada Tabel. Masing-masing cemaran dan total cemaran tidak lebih dari batas dari yang tertera pada Tabel.

A tablet 1,25 mg

B tablet 2,5; 5; 10 mg

^a digunakan untuk identifikasi, tidak masuk dalam total cemaran.

^b tidak masuk dalam total cemaran

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan A Masukkan 2 g natrium perklorat P dalam campuran 0,5 mL trietilamin P dan 800 mL air. Atur pH hingga 3,6 dengan penambahan asam fosfat P dan tambahkan 200 mL asetonitril P.

    Larutan B Masukkan 2 g natrium perklorat P dalam campuran 0,5 mL trietilamin P dan 300 mL air. Atur pH hingga 2,6 dengan penambahan asam fosfat P dan tambahkan 700 mL asetonitril P.

    Fase gerak Campuran Larutan A dan Larutan B (60:40), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Pengencer Timbang lebih kurang 6,8 g natrium fosfat monobasa P, larutkan dalam 500 mL air. Tambahkan masing-masing 1000 mL metanol P dan asetonitril P. Atur pH hingga 5,5 dengan penambahan asam fosfat P.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Ramipril BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per mL.

    Larutan uji persediaan Timbang tidak kurang dari 10 tablet, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, tambahkan Pengencer sebanyak 50% volume labu dan sonikasi untuk mendispersi tablet. Sonikasi lanjutan lebih kurang 30 menit dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Larutan mengandung ramipril lebih kurang 0,25 mg per mL.

    Larutan uji Pipet sejumlah Larutan uji persediaan, encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per mL. Saring melalui penyaring dengan porositas 0,45 µm.

    Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 210 nm dan kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Pertahankan suhu kolom pada 50°. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2,0; simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase ramipril, C₂₃H₃₂N₂O₅, dalam tablet yang digunakan dengan rumus:

r_U dan rs berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku; Cs adalah kadar Ramipril BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar ramipril dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, simpan pada suhu ruang terkendali.