Zidovudine Tablets
Tablet Zidovudin mengandung zidovudin, C10H13N5O4, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Zidovudin BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya. Simpan dalam lemari pendingin. Senyawa Sejenis B Zidovudin BPFI; [3’-kloro-3’-deoksitimidin] (C10H13CIN2O4 BM 260,68) tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya. Senyawa Sejenis C Zidovudin BPFI;[Timin] (C5H6N2O2 BM 126,12) tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat uji yang didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Zidovudin BPFI. Zat uji dibuat dengan menggerus satu tablet dalam lumpang hingga tidak ada serpihan besar tertinggal dan sisihkan selaput penyalut sehingga didapat sisa lebih kurang 5 mg serbuk tablet.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Media disolusi : 900 mL air
Alat tipe 2 : 50 rpm
Waktu : 30 menit
Prosedur Lakukan penetapan jumlah C10H13N5O4 yang terlarut seperti tertera pada Penetapan kadar, menggunakan filtrat Larutan uji dibandingkan dengan Larutan baku Zidovudin BPFI yang diketahui kadarnya dalam media yang sama.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q), zidovudin, C10H13N5O4 dari jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Prosedur untuk keseragaman kandungan Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran air-metanol P (4:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji Masukkan satu tablet dalam labu tentukur 100-mL, tambahkan lebih kurang 20 mL air dan kocok menggunakan alat mekanik hingga tablet terdispresi. Tambahkan lebih kurang 30 mL metanol P dan sonikasi selama 10 menit. Encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 4 mL larutan ini ke dalam labu tentukur 100-mL dan encerkan dengan air sampai tanda, dan saring sebagian larutan melalui penyaring nilon yang sesuai, buang 2 mL filtrat pertama.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 265 nm dan kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L1 yang dideaktivasi dengan basa. Laju alir lebih kurang 2,0 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam kromatogram, ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 2,0; dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 mL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg zidovudin, C10H13N5O4, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Zidovudin BPFI dalam Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Cemaran organik Tidak lebih dari 1,5% cemaran dengan waktu retensi relatif 0,17; cemaran lainnya masing-masing tidak lebih dari 0,2% dan cemaran total tidak lebih dari 2,0%.
Fase gerak, Larutan baku dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji Gunakan Larutan uji seperti tertera pada Penetapan kadar.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume yang sama (lebih kurang 20 mL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran dalam tablet, dengan rumus:
F adalah faktor respons puncak relatif senyawa sejenis C zidovudin dan puncak lainnya dengan nilai berturut-turut 1,7 dan 1,0; ri adalah respons puncak cemaran pada Larutan uji dan rS adalah respons puncak zidovudin pada Larutan baku.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Larutkan 3,0 g natrium asetat P dan 1,3 g natrium 1-oktansulfonat P dalam 900 mL air.Tambahkan 90 mL metanol P dan 40 mL asetonitril P. Atur pH hingga 5,3 dengan asam asetat glasial P, saring dan awudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku persediaan senyawa sejenis B zidovudin Timbang saksama sejumlahSenyawa Sejenis B Zidovudin BPFI, larutkan dalam metanol P,encerkan secara kuantitatif dan jika perlu bertahap dengan metanol P sehingga kadar lebih kurang 0,1 mg per mL.
Larutan baku persediaan senyawa sejenis C zidovudin Timbang saksama sejumlah Senyawa Sejenis C Zidovudin BPFI, larutkan dalam metanol P dengan sonikasi selama lebih kurang 15 menit, dan encerkan secara kuantitatif, dan jika perlu bertahap dengan metanol P hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per mL.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 30 mg Zidovudin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 250-mL, dan larutkan dalam 3,0 mL metanol P. Tambahkan 2,5 mL Larutan baku persediaan senyawa sejenis B zidovudin, 5,0 mL Larutan baku persediaan senyawa sejenis C zidovudin, dan encerkan dengan air sampai tanda. Larutan ini mengandung zidovudin, senyawa sejenis B zidovudin, dan senyawa sejenis C zidovudin dengan kadar berturut-turut lebih kurang 0,12; 0,001 dan 0,004 mg per mL.
Larutan uji Masukkan sejumlah tablet setara dengan 1500 mg zidovudin, ke dalam labu tentukur 500-mL. Tambahkan lebih kurang 50 mL air, kocok secara mekanik, selama 30 menit sampai tablet terdispersi. Tambahkan lebih kurang 150 mL metanol P dan sonikasi selama 10 menit. Encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 4 mL ke dalam labu tentukur 100-mL, dan encerkan dengan air sampai tanda. Campur dan saring melalui penyaring nilon yang sesuai, buang 2 mL filtrat pertama.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi detektor 265 nm dan kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1,3 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan rekam kromatogram, ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif senyawa sejenis C zidovudin (Timin), zidovudin, dan senyawa sejenis B zidovudin berturut-turut 0,17; 1,0; dan 1,2. resolusi, R, antara puncak zidovudin dan senyawa sejenis B zidovudin tidak kurang dari 2,5; faktor ikutan puncak zidovudin tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 mL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, ukur respons puncak utama. Hitung jumlah mg zidovudin, C10H13N5O4, dalam tiap tablet yang digunakan dengan rumus:
C adalah kadar Zidovudin BPFI dalam mg per mL Larutan baku; N adalah jumlah tablet yang digunakan dalam Larutan uji; rUd an rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya dan pada suhu ruang terkendali.