Vinorelbine Tartrate

garam3’,4’-Didehidro-4’-deoksi-8’-norvinkaleukoblastin L-(+)-tartrat (1:2)  [125317-39-7]

C₄₅H₅₄N₄O₈.2C₄H₆O₆                                 BM 1079,11

Vinorelbin tartrat mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%, C₄₅H₅₄N₄O₈.2C₄H₆O₆, dihitung terhadap zat anhidrat. [Perhatian vinorelbin tartrat bersifat sitotoksik. Hati-hati dalam penanganan untuk menghindari terhirup dan terpapar pada kulit.]

Pemerian Serbuk amorf putih sampai kuning atau coklat muda.

Kelarutan Mudah larut air.

Baku pembanding Vinorelbin Tartrat BPFI; terlindung cahaya, simpan dalam lemari pembeku. Higroskopis. Senyawa Sejenis A Vinorelbin BPFI.

Identifikasi

    A. Larutkan 10 mg zat dalam 5 mL air, tambahkan 0,5 mL natrium hidroksida 5 N, ekstraksi dengan                 5 mL metilen klorida P. Saring ekstrak organik menggunakan natrium sulfat anhidrat P, dan uapkan ekstrak organik hingga volume 5 mL: spektrum serapan inframerah residu yang didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Vinorelbin Tartrat BPFI.

    B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada Penetapan Kadar.

    C. Timbang sejumlah asam tartrat, larutkan dan encerkan dengan air hingga kadar lebih kurang 15 mg per mL. Pipet 0,1 mL larutan ini ke dalam tabung reaksi, tambahkan 0,1 mL kalium bromida P dengan kadar 100 mg per mL, 0,1 mL resorsinol P dengan kadar 20 mg per mL dan 3 mL asam sulfat P. Panaskan pada tangas air selama 5-10 menit: terjadi warna biru tua. Diamkan sampai dingin dan tuangkan larutan ke dalam air: terjadi perubahan warna menjadi merah (terdapat tartrat).

Kejernihan larutan <881> Harus jernih; lakukan penetapan menggunakan zat setara dengan 10 mg vinorelbin anhidrat per mL dari vinorelbin tartrat.

Warna larutan Lakukan penetapan menggunakan zat setara dengan 10 mg dari vinorelbin tartrat per mL dengan mengukur serapan larutan uji secara spektrofotometri menggunakan sel 1-cm pada panjang gelombang 420 nm, gunakan air sebagai Blangko: tidak lebih dari 0,03.

pH <1071> Antara 3,3 dan 3,8; lakukan penetapan menggunakan larutan 10 mg per mL.

Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.

Air <1031> Metode Ia Tidak lebih dari 4,0%.

Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Dapar, Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem,  Larutan uji dan Kesesuaian sistem Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.

    Larutan baku persediaan Gunakan Larutan baku seperti tertera pada Penetapan kadar.

    Larutan baku Pipet sejumlah Larutan baku persediaan, encerkan dengan Fase gerak hingga kadar vinorelbin tartrat lebih kurang 0,28 µg per mL.

    Sistem kromatografi Lakukan seperti pada Penetapan kadar kecuali waktu eluasi tidak kurang dari 3 kali waktu retensi vinorelbin.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 mL) Larutan baku  dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran dalam zat dengan rumus:

r_i adalah respons puncak masing-masing cemaran dari Larutan uji; r_T adalah jumlah semua respons puncak dari Larutan uji. Masing-masing cemaran dan total cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada Tabel.

Tabel

Abaikan cemaran dengan luas puncak kurang dari atau sama dengan setengah luas puncak vinorelbin pada Larutan baku

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Dapar Timbang saksama lebih kurang 6,9 g natrium fosfat monobasa P, larutkan dan encerkan dengan air hingga 900 mL. Atur pH hingga 4,2 dengan penambahan asam fosfat P, encerkan dengan air hingga 1000 mL.

    Fase gerak Larutkan 1,22 g natrium 1-dekanasulfonat P dalam 620 mL metanol P dan tambahkan 380 mL Dapar. Saring dan awaudarakan, jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan kesesuaian sistem Larutan mengandung Vinorelbin Tartrat BPFI dan Senyawa Sejenis A Vinorelbin BPFI dalam air dengan kadar berturut-turut 1,4 dan 0,01 mg per mL. Sinari larutan ini dengan lampu xenon yang mampu mensuplai energi hingga 1600 KJ/m², pada panjang gelombang antara 310 dan 800 nm dengan kekuatan 500 W/m² selama 1 jam untuk menghasilkan produk fotodegradasi, 3,6-epoksi vinorelbin.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Vinorelbin Tartrat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 1,4 mg per mL. 

    Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 1,4 mg per mL. 

    Sistem Kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 267 nm dan kolom berukuran 3,9 mm x 15 cm yang berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm. Pertahankan suhu kolom pada 40°. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara vinorelbin dan senyawa sejenis A vinorelbin tidak kurang dari 1,5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak  lebih dari 2,0; dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 mL) Larutan baku  dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram, dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase vinorelbin tartrat C₄₅H₅₄N₄O₈.2C₄H₆O₆ dalam zat dengan rumus:

r_U dan r_S berturut-turut adalah respons puncak vinorelbin dari Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Vinorelbin Tartrat BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar vinorelbin tartrat dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan bobot yang ditimbang.            

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya, pada lemari pembeku.