Midazolam


Midazolam

8-kloro-6-(o-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin  [59467-70-8]

C18H13ClFN3                                                  BM 325,77

Midazolam mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,5%  C18H13ClFN3, dihitung terhadap zat kering.

Pemerian Serbuk; putih atau kekuningan

Kelarutan Garam hidroklorida midazolam larut dalam larutan encer; tidak larut dalam air.

Baku pembanding Midazolam BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya, dalam lemari pendingin.

Identifikasi

    A. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan dalam Kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Midazolam BPFI.

    B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.

Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%; lakukan pengeringan pada suhu 105° selama 2 jam.

Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%.

Cemaran organik  Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Dapar, Fase gerak dan Larutan baku Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.

    Larutan sensitivitas Pipet sejumlah Larutan baku, encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,2 µg per mL.

    Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per mL

    Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm × 25 cm berisi bahan pengisi L60 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari 10.000 lempeng teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 2,0; simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. Lakukan kromatografi terhadap Larutan sensitivitas, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: perbandingan puncak midazolam dari Larutan baku dan Larutan sensitivitas antara 160 dan 240.

    Prosedur Suntikkan sejumlah volume lebih kurang 25 µL Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran dalam zat dengan rumus:

 

ri adalah respons puncak masing-masing cemaran dari Larutan uji; rT adalah respons puncak midazolam dari Larutan uji; F adalah faktor respons relatif seperti tertera pada Tabel. Masing-masing cemaran dan total cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada Tabel.

Nama

Waktu retensi relatif

Faktor respons relatif

Batas

(%)

Reduced midazolam

0,20

1,0

0,1

Reduced reduced midazolam

0,24

1,0

0,1

Senyawa amino

0,25

0,5

0,1

Midazolam oksida

0,46

1,3

0,1

Senyawa nitrometilen

0,76

1,0

0,1

Dihidromidazolam

0,83

0,5

0,1

Midazolam

1,0

-

-

Desfluoromidazolam

1,14

1,0

0,2

6H-Isomer

2,48

0,7

0,1

Cemaran  lain

-

1,0

0,1

Total cemaran

-

-

0,5

Penetapan kadar  Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Dapar Buat larutan amonium asetat P dalam air dengan kadar 7,7 g per L, atur pH hingga 5,5 ± 0,1 dengan penambahan asam asetat glasial P.

    Fase gerak Campuran asetonitril P-Dapar (1:2). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Midazolam BPFI larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,04 mg per mL.

    Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,04 mg per mL.   

    Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm × 25 cm berisi bahan pengisi L60 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari 10.000 lempeng teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 2,0; simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 25 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase midazolam, C18H13ClFN3 dalam zat dengan rumus:

rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak utama dari Larutan uji dan Larutan baku; CS adalah kadar Midazolam BPFI dalam mg per mL Larutan baku dan CU adalah kadar zat dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan bobot yang ditimbang.

Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari cahaya.