Tablet Bisoprolol Fumarat


Bisoprolol Fumarate Tablets

Tablet Bisoprolol Fumarat mengandung bisoprolol fumarat (C18H31NO4)2.C4H4O4 tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

 

Baku pembanding Bisoprolol Fumarat BPFI, lakukan pengeringan pada 60°selama 3 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.

 

Identifikasi Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Fase gerak  Buat campuran diklormetana P-metanol P-amonia P (70:10:0,8).

    Larutan baku Timbang sejumlah Bisoprolol Fumarat BPFI, larutkan dalam campuran diklormetana P-metanol P (70:30) hingga kadar lebih kurang 2 mg per mL.

    Larutan uji Serbukkan tidak kurang dari 5 tablet dan timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 40 mg bisoprolol fumarat, masukkan ke dalam labu 50 mL. Tambahkan lebih kurang 20 mL campuran diklormetana P-metanol P (70:30), kocok selama 30 menit, sentrifus dan gunakan beningan.

    Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 20 ?L Larutan uji dan Larutan baku pada lempeng kromatografi silika gel P setebal 0,25 mm. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatograf yang telah dijenuhkan dengan Fase gerak  dan biarkan Fase gerak merambat lebih kurang dua per tiga tinggi lempeng. Angkat lempeng, tandai batas rambat dan biarkan Fase gerak menguap, keringkan dengan dialiri udara dingin. Amati bercak di bawah cahaya ultraviolet pada panjang gelombang 254 nm. Harga Rf bercak utama Larutan uji sesuai dengan yang diperoleh dari Larutan baku.

 

Disolusi <1231>

Uji 1

    Media disolusi:  900 mLair.

    Alat tipe 2: 75 rpm.

    Waktu: 20 menit.

    Prosedur Lakukan penetapan jumlah (C18H31NO4)2.C4H4O4 yang terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Pengencer Buat campuran metanol P-air- trietilamina P-asam fosfat P (160:35:5:2,5).

    Fase gerak Buat campuran trietilamina P-air-metanol P (2:100:68), atur pH hingga 4,0 ± 0,1 dengan penambahan asam fosfat P. Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Bisoprolol Fumarat BPFI, larutkan dalam air hingga kadar dua kali kadar bisoprolol fumarat dalam Larutan uji.

    Larutan baku Campur sejumlah volume sama Larutan baku persediaan dengan Pengencer.

    Larutan uji Gunakan sejumlah alikot dan encerkan dengan volume sama, menggunakan Pengencer.

    Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 227 nm dan kolom 4,6 mm x 33 cm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 50 mL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak bisoprolol. Hitung jumlah dalam mg bisoprolol fumarat, (C18H31NO4)2.C4H4O4 yang terlarut.

    Toleransi Dalam waktu 20 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) (C18H31NO4)2.C4H4O4, dari jumlah yang tertera pada etiket.

 

Uji 2

Jika produk memenuhi uji ini, penandaan mencantumkan memenuhi Uji 2 Disolusi.

    Media disolusi: 900 mL natrium klorida 0,5 M

    Alat tipe 2: 75 rpm.

    Waktu: 20 menit.

    Prosedur Lakukan penetapan jumlah (C18H31NO4)2.C4H4O4 yang terlarut seperti yang tertera pada Uji 1.

    Toleransi Dalam waktu 20 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) (C18H31 NO4)2.C4H4O4, dari jumlah yang tertera pada etiket.

 

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

 

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Pengencer Buat campuran asetonitril P-air (35:65).

    Fase gerak Tambahkan berturut-turut 5 mL asam heptafluorobutirat P, 5 mL dietilamina P dan 2,5 mL asam format P ke dalam labu yang berisi 1000 mL Pengencer. Campur, saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan kesesuaian sistem Buat larutan propranolol hidroklorida dan bisoprolol fumarat dalam Pengencer hingga kadar masing-masing 0,5 dan 1 mg per mL.

    Larutan baku Timbang saksama sejumlah Bisoprolol Fumarat BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 1 mg per mL.

    Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 25 mg bisoprolol fumarat, masukkan ke dalam labu tentukur 25-mL. Tambahkan 10 mL Pengencer dan sonikasi selama 10 menit. Dinginkan dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Sentrifus selama 20 menit dan gunakan beningan.

    Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 273 nm dan kolom 4,6 mm x 12,5 cm berisi bahan pengisi L7. Laju alir lebih kurang 1,0 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak bisoprolol dan puncak propranolol tidak kurang dari 7,0. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan puncak analit tidak lebih dari 2,0; dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0 %.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 mL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama.

Hitung jumlah, dalam mg bisoprolol fumarat, (C18H31NO4)2.C4H4O4, dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:

C adalah kadar Bisoprolol Fumarat BPFI dalam mg per mL Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.

 

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya, pada suhu ruang terkendali.

 

Penandaan Pada etiket dinyatakan Uji 2 Disolusi jika tidak digunakan Uji 1.