Lovastatin Tablets
Tablet Lovastatin mengandung tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%, C24H36O5, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Lovastatin BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Setelah dibuka, simpan dalam wadah tertutup rapat dengan gas inert, dalam lemari pembeku.
Identifikasi
A. Lakukan seperti tertera pada Uji Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
Fase gerak Campuran sikloheksana P-kloroform P-isopropil alkohol P (5:2:1).
Larutan uji
Untuk tablet 10 mg -- Masukkan 1 tablet ke dalam tabung sentrifuga, tambahkan 0,4 mL air dan 1,6 mL asetonitril P, kocok secara mekanik untuk menghancurkan tablet. Sonikasi selama 4 menit dan sentrifus selama 4 menit, gunakan beningan.
Untuk tablet 20 atau 40 mg -- Masukkan 1 tablet ke dalam tabung sentrifuga, tambahkan 1 mL air dan 4,0 mL asetonitril P, kocok secara mekanik untuk menghancurkan tablet. Sonikasi selama 4 menit dan sentrifus selama 4 menit, gunakan beningan.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Lovastatin BPFI, larutkan dan encerkan dengan asetonitril P, hingga kadar lebih kurang 8 mg per mL.
Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 µL Larutan uji, 3 µL Larutan baku untuk kekuatan tablet 10 dan 20 mg, dan 5 µL Larutan baku untuk kekuatan tablet 40 mg, pada lempeng kromatografi silika gel P dan lanjutkan prosedur seperti tertera pada Identifikasi secara Kromatografi Lapis Tipis <281>.
B. Waktu retensi puncak utama Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Disolusi <1231>
Dapar Larutkan 1,38 g natrium fosfat P monobasa dan 20 g natrium lauril sulfat P dalam 900 mL air. Atur pH hingga 7,0 dengan penambahan natrium hidroksida 1 N, encerkan dengan air hingga 1000 mL, campur.
Media disolusi: 900 mL Dapar.
Alat tipe 2: 50 rpm.
Waktu: 30 menit.
Lakukan penetapan persentase lovastatin, C24H36O5 yang terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku Timbang saksama lebih kurang 44 mg Lovastatin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 500-mL. Larutkan dengan tidak lebih dari 20 mL metanol P, encerkan dengan Media disolusi sampai tanda dan campur. Encerkan kembali larutan ini dengan Media disolusi hingga kadar L/900 mg per mL. L adalah jumlah lovastatin dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket.
Larutan uji Gunakan alikot saring melalui penyaring dengan porositas 0,45-µm.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom 4,6 mm x 5 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 2,0 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k’, tidak kurang dari 2,0; faktor ikutan tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung persentase lovastatin, C24H36O5, yang terlarut dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan baku; CS adalah kadar lovastatin dalam µg per mL Larutan baku; V adalah volume Media disolusi dalam mL, 900 mL; L adalah jumlah lovastatin dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) C24H36O5 dari jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar Larutkan 3,45 g natrium fosfat monobasa P dalam 900 mL air, atur pH hingga 4,0 dengan penambahan asam fosfat P, encerkan dengan air hingga 1000 mL, campur.
Larutan A Tambahkan 3,0 mL asam asetat glasial P ke dalam 900 mL air, atur pH hingga 4,0 dengan penambahan natrium hidroksida P 20%, campur. Masukkan larutan ke dalam labu tentukur 1000-mL, encerkan dengan air sampai tanda.
Pelarut Buat campuran asetonitril P –Larutan A (80:20).
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-Dapar-metanol P (5:3:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah Lovastatin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pelarut hingga kadar lebih kurang 40 µg per mL.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet yang setara dengan lebih kurang 40 mg lovastatin, masukkan ke dalam labu tentukur 200-mL. Tambahkan lebih kurang 150 mL Pelarut, dan sonikasi selama 20 menit. Dinginkan hingga suhu ruang dan diamkan selama 30 menit, encerkan dengan Pelarut sampai tanda, campur. Sentrifus sejumlah larutan ini, pipet 5 mL beningan ke dalam labu tentukur 25-mL, encerkan dengan Pelarut sampai tanda, campur.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L1. Pertahankan suhu kolom pada 45°, laju alir lebih kurang 1,5 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: efisiensi kolom tidak kurang dari 3000 lempeng teoritis; faktor ikutan tidak lebih dari 2,0 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 50 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase lovastatin, C24H36O5, dalam tablet dengan rumus:
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak yang diperoleh dari Larutan uji dan Larutan baku; CS adalah kadar Lovastatin BPFI dalam µg per mL Larutan baku; CU adalah kadar lovastatin dalam µg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, tidak tembus cahaya. Simpan di tempat terlindung cahaya, di tempat dingin atau pada suhu ruang terkendali.