Aripiprazole Tablets

Tablet Aripiprazol mengandung aripiprazol, C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

Baku pembanding Aripiprazol BPFI; tidak boleh dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya. Senyawa Sejenis F Aripiprazol BPFI; Senyawa Sejenis G Aripiprazol BPFI; Propilparaben BPFI.

Identifikasi

    A. Spektrum serapan inframerah residu Baku dan Uji yang didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama.

    Baku Tambahkan 30 mL etil asetat P ke dalam 30 mg Aripiprazol BPFI. Kocok selama 10 menit, sentrifus tidak kurang dari 5 menit, dan saring beningan melalui penyaring membran yang sesuai. Tambahkan 15 mL air ke dalam filtrat, kocok selama 5 menit, dan sentrifus tidak kurang dari 10 menit. Pindahkan 20 mL lapisan atas ke dalam wadah dan tambahkan magnesium sulfat anhidrat P secukupnya. Kocok baik, saring melalui penyaring membran yang sesuai, dan uapkan etil asetat P pada tangas air di bawah tekanan rendah. Gunakan residu. [Catatan Kecepatan sentrifugasi yang sesuai pada 2000 rpm.]

    Uji Timbang dan serbukkan sejumlah tablet, timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan 30 mg aripiprazol, masukkan ke dalam wadah yang sesuai. Tambahkan 30 mL etil asetat P, kocok selama 10 menit, sentrifus tidak kurang dari 5 menit, dan saring beningan melalui penyaring membran yang sesuai. Tambahkan 15 mL air ke dalam filtrat, kocok selama 5 menit, dan sentrifus tidak kurang dari 10 menit. Pindahkan 20 mL lapisan atas ke dalam wadah dan tambahkan sejumlah magnesium sulfat anhidrat P. Kocok baik, saring melalui penyaring membran yang sesuai, dan uapkan etil asetat P pada tangas air di bawah tekanan rendah. Gunakan residu. [Catatan Kecepatan sentrifugasi yang sesuai pada 2000 rpm].

    B. Waktu retensi puncak utama krotamogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.

Disolusi <1231>

   Media disolusi: 900 mL Dapar asam hidroklorida pH 1,2 yang dibuat sebagai berikut: masukkan 250 mL larutan air kalium klorida P, (14,9 g per L ) ke dalam labu tentukur 1-L, tambahkan 425 mL asam hidroklorida 0,2 N dan encerkan dengan air sampai tanda. Saring dan awaudarakan melalui penyaring hampa udara.   

    Alat tipe 2: 60 rpm

    Waktu: 30 menit

Lakukan penetapan persentase aripiprazol, C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂, terlarut dengan cara spektrofotometri seperti tertera pada Spektrofotometri dan Hamburan Cahaya <1191> atau Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

Spektrofotometri

     Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Aripiprazol BPFI, larutkan dan encerkan dengan etanol P hingga kadar lebih kurang 1 mg per mL.

    Larutan baku Pipet sejumlah Larutan baku persediaan, larutkan dalam sejumlah Media hingga kadar lebih kurang L per 900 mg per mL dimana L adalah jumlah yang tertera pada etiket dalam mg per Tablet.

    Larutan uji Saring sejumlah alikot dengan penyaring yang sesuai, buang 5 mL filtrat pertama.

    Blangko Gunakan Media.

    Prosedur Lakukan penetapan jumlah aripiprazol, C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂, yang terlarut dengan mengukur serapan Larutan baku dan Larutan uji pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 249 dan 325 nm terhadap larutan blangko. Hitung persentase aripiprazol, C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂, yang terlarut dengan rumus:

A_U dan A_S berturut-turut adalah selisih serapan pada panjang gelombang 249 dan 325 nm dari Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Aripiprazol BPFI dalam mg per mL Larutan baku; L adalah jumlah aripiprazol dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket; V adalah volume Media disolusi.

Kromatografi

    Larutan A Gunakan natrium sulfat anhidrat P 2,8 g per L.

    Larutan B Timbang sejumlah asam asetat glasial P dan natrium asetat P, encerkan dengan air hingga kadar berturut-turut lebih kurang 13,9 g per L dan 23,9 g per L.

    Fase gerak Campuran asetonitril P-                     metanol P-Larutan A-asam asetat glasial P (40:10:50:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Pengencer Campuran Larutan B-metanol P (50:50).

    Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah Propilparaben BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,67 µg per mL.

    Larutan baku persediaan A Timbang saksama sejumlah Aripiprazol BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 1 mg per mL.

    Larutan baku persediaan B Pipet sejumlah Larutan baku persediaan A, encerkan dengan Media disolusi hingga kadar lebih kurang 2 µg per mL. Saring melalui penyaring dengan porositas tidak lebih dari 0,5 µm, buang 6 mL filtrat pertama.

    Larutan baku Campurkan masing-masing 5 mL Larutan baku persediaan B dan Larutan baku internal, hingga kadar Aripiprazol BPFI lebih kurang 1 µg per mL.

    Larutan uji persediaan Saring sejumlah alikot melalui penyaring yang sesuai dengan porositas tidak lebih dari 0,5 µm. Buang tidak kurang dari 6 mL filtrat pertama.

    Larutan uji Campurkan masing-masing 2 mL Larutan uji persediaan dan Larutan baku internal.

    Sistem Kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom berukuran 4,6 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,0 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram, dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif aripiprazol dan propilparaben berturut-turut lebih kurang 1,0 dan 1,8; resolusi, R, antara aripiprazol dan propilparaben tidak kurang dari 10,0; simpangan baku relatif perbandingan respons puncak aripiprazol terhadap propilparaben tidak lebih dari 1,5%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 100 ?L) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf dan ukur repons puncak tidak kurang dari 2 kali waktu retensi aripiprazol. Hitung persentase aripiprazol, C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂, yang terlarut dengan rumus:

R_U dan R_S berturut-turut adalah perbandingan respons puncak aripiprazol terhadap propilparaben Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Aripiprazol BPFI dalam mg per mL Larutan baku;  L adalah jumlah aripiprazol dalam mg per tablet seperti tertera pada etiket; V adalah volume Media disolusi.

    Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 75% (Q) aripiprazol, C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂, dari jumlah yang tertera pada etiket.

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Cemaran Organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>. [Catatan Lindungi larutan dari cahaya.]

    Dapar Timbang sejumlah amonium sitrat dibasa P, asam sitrat P, dan natrium dodesil sulfat P, larutkan dan encerkan dengan air hingga kadar berturut-turut lebih kurang 9,6 g per L; 1,6 g per L; dan 2,9 g per L. Jika diperlukan, atur pH hingga 4,7 dengan penambahan amonia sitrat dibasa P dalam air dengan kadar 11 g per L atau  larutan asam sitrat anhidrat P dalam air dengan kadar 9,6 g per L.

    Fase gerak Campuran asetonitril P-Dapar (45:55), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Pengencer Campuran asetonitril P-air-asam asetat glasial P (40:60:1).

    Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Aripiprazol BPFI; Senyawa Sejenis F Aripiprazol BPFI, dan Senyawa Sejenis G Aripiprazol BPFI, larutkan dan encerkan dengan Pengencer hingga kadar berturut-turut lebih kurang 0,5 mg per mL; 0,5 µg per mL; dan 0,5 µg per mL.

    Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet, timbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan tidak kurang dari 4 mg aripirazol, masukkan ke dalam wadah yang sesuai. Tambahkan sejumlah volume Pengencer hingga kadar larutan 0,5 mg per mL. Jika perlu, kocok selama 10 menit dan sentrifus. Saring beningan melalui penyaring yang sesuai dengan porositas tidak lebih dari 0,5 µm, buang 1 mL filtrat pertama, dan gunakan filtrat selanjutnya.   

    Sistem kromatografi Lakukan seperti pada Penetapan kadar. Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,0 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatrogram, dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis G aripiprazol dan puncak aripiprazol tidak kurang dari 3; perbandingan ”signal to noise” untuk puncak senyawa sejenis F aripiprazol dan senyawa sejenis G aripiprazol tidak kurang dari 10. [Catatan Waktu retensi relatif dapat dilihat pada Tabel.]

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 ?L) Larutan uji ke dalam kromatograf. Rekam kromatogram 2 kali waktu retensi aripiprazol dan ukur respons semua puncak. Hitung persentase cemaran dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:

r_i adalah respons puncak tiap hasil degradasi dari Larutan uji; r_T adalah jumlah respons puncak dari Larutan uji. Masing-masing cemaran dan total cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada Tabel.

 Tabel

Abaikan puncak cemaran yang kurang dari 0,1% puncak aripiprazol.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Larutan A Timbang saksama sejumlah Natrium sulfat anhidrat P, larutkan dan encerkan dengan air hingga kadar lebih kurang 2,8 g per L. 

    Fase gerak Campuran asetonitril P-metanol P-Larutan A-asam asetat glasial P (33:11:56:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.  

    Larutan baku internal Timbang saksama sejumlah Propilparaben BPFI, larutkan dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,33 mg per mL.

    Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Aripiprazol BPFI, larutkan dan encerkan dalam Fase gerak hingga kadar lebih kurang 1 mg per mL.

    Larutan baku Pipet masing-masing 10 mL Larutan baku persediaan dan Larutan baku internal ke dalam labu tentukur 50-mL, encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.  Kadar aripiprazol lebih kurang 0,2 mg per mL.

    Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai. Tambahkan Fase gerak 40% dan Larutan baku internal sebanyak 20% volume labu. Kocok selama 10 menit dan encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per mL. Sentrifus, jika perlu saring beningan melalui penyaring yang sesuai dengan porositas tidak lebih dari 0,5 µm, buang 1 mL filtrat pertama, dan gunakan filtrat selanjutnya.

    Sistem Kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom berukuran 4,6 mm x 25 cm yang berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 1,0 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif aripiprazol dan propilparaben berturut-turut lebih kurang 1,0 dan 1,5; resolusi, R, antara aripiprazol dan propilparaben tidak kurang dari 8; faktor ikutan untuk aripiprazol dan propilparaben tidak lebih dari 1,7; dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang untuk aripiprazol dan propilparaben tidak lebih dari 2,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 10 mL Larutan baku  dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram 2 kali waktu retensi aripiprazol dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase aripiprazol, C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂, berdasarkan bobot yang tertera pada tablet dengan rumus:

R_U dan R_S berturut-turut adalah perbandingan respons puncak aripiprazol terhadap propilparaben dari Larutan uji dan Larutan baku; C_S adalah kadar Aripiprazol BPFI dalam mg per mL Larutan baku; C_U adalah kadar aripiprazol dalam mg per mL Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.              

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, pada suhu ruang terkendali.