Pravastatin Sodium Tablets

Tablet Pravastatin Natrium mengandung pravastatin natrium, C₂₃H₃₅NaO₇, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

Baku pembanding Pravastatin natrium BPFI, Senyawa sejenis B Pravastatin BPFI, Pravastatin 1,1,3,3-Tetra-metilbutilamin  BPFI.

Identifikasi

    A. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti diperoleh pada Penetapan Kadar.

B. Timbang sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 10 mg pravastatin natrium dan ekstraksi dengan air.  Ukur serapan ekstrak dengan kadar lebih kurang 10 µg per mL pada panjang gelombang antara 220 dan 340 nm. Spektrum serapan menunjukan maksimum pada panjang gelombang yang sama dengan larutan Pravastatin Natrium BPFI.

Disolusi <1231>

    Media disolusi : 900 mL air

    Alat tipe 2 : 50 rpm

    Waktu : 30 menit

    Prosedur Lakukan penetapan jumlah C₂₃H₃₅NaO₇ yang terlarut dengan mengukur serapan filtrat larutan disolusi , jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan larutan baku Pravastatin 1,1,3,3-Tetrametilbutilamin  BPFI dalam media yang sama pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 238 nm. [Catatan Untuk menyatakan kadar larutan baku sebagai pravastatin natrium, gunakan faktor konversi (446,51/553,78); 446,51 dan 553,78 berturut-turut adalah bobot molekul dari pravastatin natrium dan pravastatin 1,1,3,3-Tetra-metilbutilamin].

    Toleransi  Dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) C₂₃H₃₅NaO₇ dari jumlah yang tertera pada etiket.

Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.

Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Fase gerak dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.

    Larutan uji Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar [Catatan Gunakan larutan dalam waktu 24 jam setelah pembuatan].

    Prosedur  Suntikkan sejumlah volume (lebih kurang 20 µL) Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dengan waktu retensi 4 kali puncak pravastatin. Identifikasi semua cemaran yang tertera pada Tabel dan ukur respons puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran dalam tablet, dengan rumus:

r_i adalah respons puncak masing-masing cemaran dan r_s adalah jumlah seluruh respons puncak dari Larutan uji. Abaikan respons puncak pada waktu retensi relatif lebih kurang 0,7 dan 0,03; dan cemaran lebih kecil dari 0,05%.

Tabel

¹Natrium(3R,5R)-3,5-dihidroksi-7-[(1S,2S)-6-hidroksi-2-metil-1,2-dihidronaftalen-1-il]heptanoat.

Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931> [Catatan  Larutan baku, Larutan uji persediaan, dan Larutan uji dapat disimpan pada suhu ruang selama 7 hari].

    Fase gerak Buat campuran metanol P-air-asam asetat glasial P-trietilamin P (500:500:1:1). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut  Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

    Pengencer 1  Timbang 16,4 g natrium asetat anhidrat P masukkan ke dalam labu tentukur 2000-mL. Tambahkan 1600 mL air, atur pH hingga 5,6 dengan penambahan asam asetat glasial P, encerkan dengan air sampai tanda, campur.

    Pengencer 2 Buat campuran dari Larutan 1- metanol P (80:20).

    Larutan Baku Timbang saksama sejumlah Pravastatin 1,1,3,3-Tetrametilbutilamin BPFI masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, larutkan dengan Pengencer 1, sonikasi, hingga kadar lebih kurang 0,6 mg per mL. Pipet 5 mL larutan ke dalam labu tentukur 25-mL, encerkan dengan Pengencer 2 sampai tanda.

    Larutan uji persediaan Masukkan tidak kurang dari 5 tablet ke dalam labu tentukur yang sesuai dengan kapasitas (N L x 2)-mL,  N  adalah jumlah tablet yang dimasukkan, L jumlah dalam mg pravastatin natrium per tablet yang tertera pada etiket. Isi labu  dengan Pengencer 1 hingga lebih kurang 80% volume labu. [Catatan Perlu mengisi 80% isi labu untuk mempertahankan pH selama pengerjaan]. Kocok selama 1 jam dan sonikasi selama tidak kurang dari 15 menit, kocok secara periodik labu dengan tangan hingga tablet hancur sempurna. Biarkan dingin dan encerkan dengan Pengencer 1 sampai tanda. Sentrifus sebagian larutan pada 2000 rpm selama 15 menit atau saring.

    Larutan uji Pipet 5 mL  Larutan uji persediaan, dan encerkan dengan Pengencer 2 hingga kadar lebih kurang 0,1 mg per mL berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket.

    Larutan kesesuian sistem Timbang saksama lebih kurang 2 mg Senyawa Sejenis B Pravastatin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur 10-mL. Larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai tanda.  Pipet 0,1 mL larutan dan 1 mL Larutan baku ke dalam tabung kecil, campur. [Catatan Senyawa sejenis B pravastatin adalah 6'-epipravastatin natrium].

    Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan  detektor 238 nm dan kolom ‘end capped’ 4,6 mm x 5 cm berisi bahan pengisi L1 atau kolom ‘end capped’ 3,9 mm x 7,5 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 mL per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem dan rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: Waktu retensi relatif  untuk senyawa sejenis B pravastatin dan pravastatin berturut-turut lebih kurang 0,7 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis B pravastatin dan pravastatin tidak kurang dari 3,0. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.

    Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak pravastatin. Hitung persentase, pravastatin natrium, C₂₃H₃₅NaO₇ dari jumlah yang tertera pada etiket yang digunakan  dengan rumus:

r_U dan r_S berturut- turut adalah respons puncak pravastatin dari Larutan uji dan Larutan baku; C adalah kadar pravastatin 1,1,3,3-tetrametilbutilamin dalam mg per mL   Larutan baku; V adalah volume dalam mL Larutan uji persediaan; D adalah faktor pengenceran dari Larutan uji; N adalah jumlah tablet yang digunakan untuk membuat  Larutan uji persediaan;  L adalah jumlah dalam mg pravastatin natrium per tablet, yang tertera pada etiket; 446,51 dan 553,78 berturut-turut adalah bobot molekul pravastatin natrium dan pravastatin 1,1,3,3-tetrametilbutilamin; 100 adalah faktor konversi persentase.

Wadah dan penyimpanan Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari kelembapan dan cahaya, pada suhu ruang terkendali.